A CT-P17 farmakokinetikájának, hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása Humira-val közepesen súlyos és súlyos krónikus plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg 18 és 75 év közötti férfi vagy nő, mindkettőt beleértve.
2. A páciensnél a krónikus plakkos pikkelysömör diagnózisa volt legalább 24 hétig a vizsgált gyógyszer első beadása előtt (1. nap).

3. A beteg stabil, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenved arthritis psoriaticával vagy anélkül, mind a szűréskor, mind a vizsgálati gyógyszer első beadásának időpontjában (1. nap), az alábbiak szerint:

   • Psoriasis Area and Severity Index (PASI) pontszám 12 vagy nagyobb és
   • A statikus orvos globális értékelésének (sPGA) pontszáma legalább 3, és
   • A plakkos pikkelysömör által 10%-ban vagy annál nagyobb mértékben érintett testfelszíni terület (BSA).
4. Olyan beteg, aki szisztémás terápiára vagy fényterápiára jelölt.
5. A beteget (vagy törvényes gyámját, ha van ilyen) tájékoztatják a vizsgálat teljes természetéről és céljáról, beleértve a lehetséges kockázatokat és mellékhatásokat, képes együttműködni a vizsgálóval, és elegendő időt és lehetőséget kap a szóbeli és/vagy a szóbeli és/vagy a szóbeli olvasásra és megértésre. írásos utasításokat, és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatban való részvétel előtti dátummal.

6. A fogamzóképesnek tekintett nőbetegnek (azaz termékeny, a menarche után és a menopauza utáni koráig, kivéve, ha tartósan steril) bele kell egyeznie a helyi előírásoknak megfelelő, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és legalább 20 hétig azt követően. a vizsgálati gyógyszer abbahagyása (kivéve a nem fogamzóképes nőket). Példák a következőkre:

   1. Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) vagy csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlók, amelyek az ovuláció gátlásával járnak
   2. Méhen belüli eszköz vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer
   3. Valódi absztinencia, ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek), az absztinencia kinyilvánítása a vizsgált gyógyszerrel való érintkezés időtartamára és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

A fogamzóképes nővel szexuálisan aktív férfibetegnek bele kell egyeznie a fent leírt rendkívül hatékony módszer vagy az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek (pl. férfi vagy női óvszer ÉS kiegészítő hormonális vagy barrier módszer a női partner által) használatába, összhangban a helyi előírásokkal. a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 20 hétig. Ha a beteget vagy partnerét az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) dátuma előtt kevesebb mint 24 hétig műtétileg sterilizálták, bele kell egyeznie a fent leírt fogamzásgátlási módszer(ek) használatába is. A posztmenopauzás nőbetegeknél az utolsó menstruációnak több mint 1 évvel az ICF időpontja előtt kell jelentkeznie alternatív orvosi ok nélkül ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.

Kizárási kritériumok:

1. A krónikus plakkostól eltérő formájú pikkelysömör (pl. pustuláris, eritrodermiás vagy guttate psoriasis) vagy gyógyszeres kezelés által kiváltott pikkelysömör (pl. béta-blokkolók, kalciumcsatorna-gátlók vagy lítium újonnan kialakuló vagy jelenlegi súlyosbodása) diagnosztizálásával.
2. Olyan beteg, aki korábban bármilyen célból kapott tumor nekrózis faktor (TNF) α gátló vizsgálati vagy engedélyezett készítményt.
3. Beteg, aki korábban 2 vagy több olyan biológiai szerrel érintkezett, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolja a vizsgálat eredményét. Azok a betegek, akiknél 1 korábban nem TNF-α-gátlóként besorolt ​​biológiai szer (pl. interleukin [IL]-17, IL-12/23, IL-23 blokkoló), 5 felezési idő elteltével vonható be az első adagolás előtt. a vizsgálati gyógyszer (1. nap).
4. Olyan beteg, aki allergiás a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyagára vagy az eszköz anyagaira, vagy bármely más egér- és emberi fehérjére, vagy olyan beteg, aki túlérzékeny az immunglobulin termékekre.

5. Beteg, akinek jelenleg vagy a kórelőzményében szerepel az alábbi fertőzések bármelyike:

   1. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C (aktív vagy hordozó állapot) vagy szifilisz által okozott ismert fertőzés. A hepatitis B vírussal és/vagy hepatitis C vírussal korábban szenvedő beteg azonban megengedett, ha megoldódik.
   2. Ismétlődő herpes zoster vagy más krónikus vagy visszatérő fertőzés a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 6 héten belül (1. nap).
   3. Múltbeli vagy jelenlegi granulomatosus fertőzések vagy más súlyos vagy krónikus fertőzések (például szepszis, tályog, opportunista fertőzések vagy invazív gombás fertőzések, például hisztoplazmózis). A vizsgálatba be lehet vonni egy olyan beteget, akinek a múltban diagnosztizálták, és elegendő dokumentációval rendelkezik a fertőzés teljes megszűnéséről.
   4. Akut fertőzés, amely orális antibiotikumot igényel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 2 héten belül (1. nap), vagy súlyos fertőzés, amely kórházi kezeléshez kapcsolódik és/vagy amely antibiotikum parenterális injekcióját tette szükségessé az 1. napot megelőző 24 héten belül.

6. Beteg, akinek jelenleg vagy a kórelőzményében szerepel a következő tbc-s állapotok bármelyike:

   1. Beteg, akinek a kórelőzményében tbc volt, vagy jelenleg TB-t diagnosztizáltak. Az aktív tbc-vel korábban diagnosztizált beteg nem vonható be a vizsgálatba, még akkor sem, ha elegendő dokumentáció áll rendelkezésre az aktív tbc teljes megszűnéséről.
   2. Olyan beteg, aki már érintkezett aktív tbc-s személlyel, például első fokú családtagjaival vagy munkatársaival.
   3. Az a beteg, akinek az interferon-γ felszabadulási vizsgálat (IGRA) vagy látens tbc (az IGRA pozitív eredményeként negatív mellkasröntgen-vizsgálattal) eredménye a szűréskor. Az a beteg, akinél korábban látens tbc-t diagnosztizáltak, a profilaxis megfelelő dokumentálása ellenére nem vonható be. Ha az IGRA eredménye a Szűréskor határozatlan, a Szűrési időszak alatt 1 ismételt vizsgálat lehetséges. Ha az ismételt IGRA eredmény ismét határozatlan vagy pozitív, a beteget kizárják a vizsgálatból. Ha az IGRA ismételt eredménye negatív, a beteg bevonható a vizsgálatba.

7. Beteg, akinek olyan egészségügyi állapota van, mint az alábbiak közül egy vagy több:

   1. A WHO osztályozása szerint III. osztályú elhízás (testtömegindex≥40 kg/m2)
   2. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak és kontrollálatlannak tartott diabetes mellitus még inzulinkezelés után is.
   3. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [BP] ≥160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm alapján).
   4. Aktív, folyamatban lévő gyulladásos vagy autoimmun betegség, kivéve a krónikus plakkos pikkelysömört és a psoriaticus ízületi gyulladást, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer hatásának értékelését.
   5. Ismert rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 5 évben (1. nap), kivéve a méhnyak in situ teljesen kimetszett és gyógyított laphámsejtes karcinómáját, bőr bazálissejtes karcinómát vagy bőrlaphámrákot.
   6. A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, súlyos, kontrollálatlan szívbetegség (instabil angina vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram [EKG] eltérések) vagy szívizominfarktus a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 24 héten belül (1. nap).
   7. Szervátültetés anamnézisében, beleértve a szaruhártya graftot/transzplantációt.
   8. Bármilyen alapbetegség (pl. metabolikus, hematológiai, vese-, máj-, tüdő-, neurológiai, endokrin, szív-, fertőző vagy gasztrointesztinális), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen gyengíti a beteg immunrendszerét és/vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent a beteg számára immunmoduláló terápia.
   9. Meglévő vagy nemrégiben fellépő központi vagy perifériás idegrendszeri demyelinizációs betegség, beleértve a sclerosis multiplexet, a látóideggyulladást és a Guillain-Barre-szindrómát.
   10. Bármilyen egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
   11. Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékában, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a beteg biztonságára, vagy megzavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.

8. Beteg, akinek a következő laboratóriumi eltérései vannak:

   1. Hemoglobin ≤8,0 g/dl (SI [Système International d'Unités] mértékegységei: ≤80 g/l vagy 4,96 mmol/L).
   2. Thrombocytaszám <75×103 sejt/µL (SI-egységek: <75×109 sejt/l).
   3. Abszolút neutrofilszám <1,5 × 103 sejt/µL (SI-egységek: <1,5 × 109 sejt/l).
   4. Alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz >3,0 × a normálérték felső határa (ULN).
   5. A szérum kreatinin > 1,5 × ULN vagy a becsült kreatinin clearance szintje ≤50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet szerint) (SI-egységek: 0,84 ml/s).

9. Beteg, aki az alábbi tiltott gyógyszerek vagy kezelések valamelyikét kapta vagy tervezi kapni:

   1. A pikkelysömör vagy bármely más bőrbetegség helyi kezelése (pl. kortikoszteroidok, D-vitamin analógok, pimekrolimusz, retinoidok, szalicilvazelin, szalicilsav, tejsav, takrolimusz, kátrány, karbamid, α-hidroxi vagy gyümölcssavak) az első kezelést megelőző 2 héten belül a vizsgálati gyógyszer beadása (1. nap). Mindazonáltal az arcra és az intertriginális területekre alkalmazott alacsony hatásfokú helyi kortikoszteroidok (6. vagy 7. osztály) megengedettek a vizsgálatban való részvétel során, hogy csökkentsék a betegek terheit, és a PASI- vagy sPGA-kezelést igénylő vizsgálati látogatások előtt 12 órán belül korlátozzák a használatot. Gyógyszeres hatóanyagokat nem tartalmazó enyhe hidratálók/puhítószerek megengedettek a pikkelysömör kezelésére a vizsgálatban való részvétel ideje alatt, de ezeket nem szabad 12 órával a vizsgálati látogatások előtt használni, amikor a hatékonyság értékelését tervezik.
   2. Ultraibolya A vagy B fényterápia (orális psoralen nélkül) vagy psoralen ultraibolya A fotokemoterápiával a pikkelysömör kezelésére a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül (1. nap).
   3. Bármilyen szisztémás immunmoduláló kezelés (pl. MTX, ciklosporin A, kortikoszteroidok, ciklofoszfamid és egyéb szisztémás, nem biológiai terápiák [pl. apremilaszt, tofacitinib]) a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül (1. nap).
   4. Bármilyen más vizsgálati eszköz vagy gyógyászati ​​termék a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül (1. nap) vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
   5. A pszoriázist súlyosbító gyógyszerek (pl. béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók vagy lítium) beindítása vagy dózismódosítása a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül (1. nap). Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszer első beadása előtt (1. nap) legalább 4 hétig stabil adagot kaptak a pikkelysömör súlyosbodása nélkül, a vizsgálat során azonban ugyanazt az adagot kell alkalmazni.
10. Az a beteg, aki élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első beadását (1. nap) megelőző 4 héten belül, vagy bármely tervezett élő vagy élő attenuált vakcinát a vizsgálati időszak alatt.
11. Gyógynövények, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményét a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 2 héten belül (1. nap).
12. A beteg nem hajlandó korlátozni az UV-sugárzást (például napozás és/vagy barnító eszközök használata) a vizsgálat során.
13. Olyan beteg, aki képtelen vagy nem hajlandó ismételt vénapunkcióra (például rossz tolerálhatóság vagy a vénákhoz való hozzáférés hiánya miatt).
14. Női beteg, aki jelenleg terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez vagy szoptat a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 20 héten belül. Férfi beteg, aki spermaadást vagy gyermeknemzést tervez a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 20 héten belül.
15. Olyan beteg, aki jelenleg alkohollal vagy kábítószerrel visszaél, vagy akinek a kórtörténetében alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás volt a szűréstől számított 1 éven belül.
16. A beteg veszélyeztetett (pl. a vizsgálati központ alkalmazottai vagy a vizsgálat lefolytatásában részt vevő bármely más személy, vagy az ilyen személyek közvetlen családtagjai, börtönben tartott személyek vagy a bűnüldöző szervek által intézményesített más személyek).
17. Az a beteg, akinek orvosa vagy a vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt vennie a vizsgálatban.