Farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van CT-P17 vergelijken met Humira bij patiënten met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is man of vrouw in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar, beide inbegrepen.
2. De patiënt heeft gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) een diagnose van chronische plaque psoriasis gehad.

3. Patiënt heeft stabiele matige tot ernstige plaque psoriasis met of zonder artritis psoriatica zowel bij de screening als bij de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1), zoals gedefinieerd door:

   • Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score van 12 of hoger en
   • Static Physician's Global Assessment (sPGA)-score van 3 of hoger en
   • Lichaamsoppervlak (BSA) aangetast door plaque psoriasis van 10% of meer.
4. Patiënt die in aanmerking komt voor systemische therapie of fototherapie.
5. Patiënt (of wettelijke voogd, indien van toepassing) wordt geïnformeerd over de volledige aard en het doel van het onderzoek, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen, kan samenwerken met de onderzoeker en krijgt voldoende tijd en gelegenheid om verbale en/of schriftelijke instructies, en ondertekent het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier met datum voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

6. Vrouwelijke patiënten van wie wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden (d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn) moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken die in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving tijdens de duur van het onderzoek en ten minste 20 weken daarna. stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn). Voorbeelden zijn de volgende:

   1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) of alleen progestageen hormonale anticonceptiva geassocieerd met remming van de ovulatie
   2. Spiraaltje of intra-uterien hormoonafgevend systeem
   3. Echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding voor de duur van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Een mannelijke patiënt die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van de zeer effectieve methode zoals hierboven beschreven of medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. condoom voor mannen of vrouwen EN aanvullende hormonale of barrièremethode door vrouwelijke partner) in overeenstemming met de lokale regelgeving tijdens het onderzoek en gedurende 20 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de patiënt of zijn/haar partner minder dan 24 weken voorafgaand aan de datum van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) chirurgisch is gesteriliseerd, moeten ze ook akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemethode(n) zoals hierboven beschreven. Postmenopauzale vrouwelijke patiënten moeten hun laatste menstruatie meer dan 1 jaar vóór de datum van ICF hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak om te worden geclassificeerd als niet in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt gediagnosticeerd met andere vormen van psoriasis dan chronische plaque (bijv. pustuleuze, erythrodermische of guttata psoriasis) of medicatie-geïnduceerde psoriasis (bijv. nieuwe of bestaande exacerbatie van bètablokkers, calciumantagonisten of lithium).
2. Patiënt die eerder voor welk doel dan ook een onderzoeks- of goedgekeurd product van tumornecrosefactor (TNF) α-remmer heeft gekregen.
3. Patiënt die eerder is blootgesteld aan 2 of meer biologische agentia die volgens de onderzoeker van invloed zijn op de uitkomst van het onderzoek. Patiënt met 1 eerder biologisch agens dat niet is geclassificeerd als TNF-α-remmer (bijv. interleukine [IL]-17, IL-12/23, IL-23-blokker) kan worden ingeschreven na 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
4. Patiënt die allergisch is voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel of materialen van het apparaat of andere muriene en menselijke eiwitten, of patiënt met een overgevoeligheid voor immunoglobulineproducten.

5. Patiënt die momenteel een van de volgende infecties heeft of heeft gehad:

   1. Een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C (actief of dragerschap) of syfilis. Een patiënt met een verleden met het hepatitis B-virus en/of het hepatitis C-virus is echter toegestaan, mits opgelost.
   2. Terugkerende herpes zoster of andere chronische of terugkerende infectie binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
   3. Vroegere of huidige granulomateuze infecties of andere ernstige of chronische infecties (zoals sepsis, abces, opportunistische infecties of invasieve schimmelinfecties zoals histoplasmose). Een patiënt die in het verleden een diagnose heeft gesteld met voldoende documentatie over het volledig verdwijnen van de infectie, kan in het onderzoek worden opgenomen.
   4. Acute infectie die orale antibiotica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) of een ernstige infectie geassocieerd met ziekenhuisopname en/of waarvoor parenterale injectie van antibiotica vereist is binnen 24 weken vóór dag 1.

6. Patiënt die momenteel een van de volgende tbc-aandoeningen heeft of heeft gehad:

   1. Patiënt met een voorgeschiedenis van tbc of een huidige diagnose van tbc. Een patiënt bij wie eerder de diagnose actieve tuberculose is gesteld, kan niet in het onderzoek worden opgenomen, zelfs niet als er voldoende documentatie is over het volledig verdwijnen van actieve tuberculose.
   2. Patiënt die is blootgesteld aan een persoon met actieve tuberculose, zoals eerstegraads familieleden of collega's.
   3. Patiënt met een onbepaald resultaat voor de interferon-γ release assay (IGRA) of latente tuberculose (gedefinieerd als een positief resultaat van IGRA met een negatief onderzoek van de thoraxfoto) bij de screening. Een patiënt met een eerdere diagnose van latente tbc kan niet worden ingeschreven ondanks voldoende documentatie van profylaxe. Indien de uitslag van de IGRA bij de Screening onbepaald is, is gedurende de Screeningsperiode 1 hertest mogelijk. Als het herhaalde IGRA-resultaat opnieuw onbepaald of positief is, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek. Als het herhaalde IGRA-resultaat negatief is, kan de patiënt worden opgenomen in het onderzoek.

7. Patiënt met een medische aandoening, waaronder een of meer van de volgende:

   1. Geclassificeerd als zwaarlijvigheid klasse III volgens de WHO-classificatie (body mass index≥40 kg/m2)
   2. Diabetes mellitus die door de onderzoeker als klinisch significant en ongecontroleerd wordt beschouwd, zelfs na insulinebehandeling.
   3. Ongecontroleerde hypertensie (zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk [BP] ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).
   4. Actieve aanhoudende inflammatoire of auto-immuunziekte anders dan chronische plaque psoriasis en artritis psoriatica, die de evaluatie van het effect van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
   5. Geschiedenis van een bekende maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) behalve volledig weggesneden en genezen plaveiselcarcinoom van de baarmoederhals in situ, cutaan basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom.
   6. New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartziekte (instabiele angina pectoris of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram [ECG]), of myocardinfarct binnen 24 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
   7. Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief hoornvliestransplantaat / -transplantatie.
   8. Elke onderliggende aandoening (bijv. metabole, hematologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoening) die, naar de mening van de onderzoeker, het immuunsysteem van de patiënt aanzienlijk verzwakt en/of de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft op het krijgen van een immunomodulerende therapie.
   9. Reeds bestaande of recent ontstane demyeliniserende ziekte van het centrale of perifere zenuwstelsel, waaronder multiple sclerose, optische neuritis en het syndroom van Guillain-Barre.
   10. Elke andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verhogen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
   11. Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.

8. Patiënt met de volgende laboratoriumafwijkingen:

   1. Hemoglobine ≤8,0 g/dl (SI [Système International d'Unités] eenheden: ≤80 g/l of 4,96 mmol/l).
   2. Aantal bloedplaatjes <75 × 103 cellen/µL (SI-eenheden: <75 × 109 cellen/L).
   3. Absoluut aantal neutrofielen <1,5 × 103 cellen/µL (SI-eenheden: <1,5 × 109 cellen/L).
   4. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >3,0 × bovengrens van normaal (ULN).
   5. Serumcreatinine >1,5 × ULN of een geschat creatinineklaringsniveau ≤50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule) (SI-eenheden: 0,84 ml/s).

9. Patiënt die een van de volgende verboden medicijnen of behandelingen heeft gekregen of van plan is te krijgen:

   1. Topische behandeling van psoriasis of een andere huidaandoening (bijv. corticosteroïden, vitamine D-analogen, pimecrolimus, retinoïden, salicylvaseline, salicylzuur, melkzuur, tacrolimus, teer, ureum, α-hydroxy of fruitzuren) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1). Lokale corticosteroïden met een lage potentie (klasse 6 of 7) aangebracht op het gezicht en intertrigineuze gebieden zijn echter toegestaan ​​tijdens deelname aan het onderzoek om de belasting van de patiënt te verminderen met een gebruiksbeperking binnen 12 uur voorafgaand aan onderzoeksbezoeken die PASI- of sPGA-maatregelen vereisen. Milde vochtinbrengende crèmes/verzachtende middelen die geen farmacologische actieve ingrediënten bevatten, zijn toegestaan ​​voor de behandeling van psoriasis tijdens deelname aan het onderzoek, maar deze mogen niet binnen 12 uur vóór het studiebezoek worden gebruikt wanneer de werkzaamheid wordt beoordeeld.
   2. Ultraviolet A of B fototherapie (zonder oraal psoraleen) of psoraleen met ultraviolet A fotochemotherapie voor de behandeling van psoriasis binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
   3. Alle systemische immunomodulerende behandelingen (bijv. MTX, ciclosporine A, corticosteroïden, cyclofosfamide en andere systemische niet-biologische therapieën [bijv. apremilast, tofacitinib]) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
   4. Elk ander onderzoeksapparaat of medisch product binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
   5. Start of dosisaanpassing van geneesmiddelen die psoriasis kunnen verergeren (bijv. bètablokkers, calciumantagonisten of lithium) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1). Patiënten die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) een stabiele dosis zonder exacerbatie van psoriasis hebben gekregen, kunnen worden opgenomen, maar gedurende het hele onderzoek moet dezelfde dosis worden aangehouden.
10. Patiënt die een levend of levend verzwakt vaccin heeft gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1), of een geplande levende of levend verzwakte vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode.
11. Kruidengeneesmiddelen die de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
12. Patiënt niet bereid om blootstelling aan UV-licht te beperken (bijv. zonnebaden en/of het gebruik van zonnebanken) tijdens het onderzoek.
13. Patiënt met onvermogen of onwil om herhaalde venapunctie te ondergaan (bijvoorbeeld vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan toegang tot aderen).
14. Vrouwelijke patiënt die momenteel zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden of borstvoeding te geven binnen 20 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënt die van plan is sperma te doneren of een kind te verwekken binnen 20 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Patiënt die momenteel alcohol of drugs misbruikt of een voorgeschiedenis heeft van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar na de screening.
16. Patiënt is kwetsbaar (bijv. werknemers van het studiecentrum of andere personen die betrokken zijn bij de uitvoering van de studie, of naaste familieleden van dergelijke personen, personen die in de gevangenis worden gehouden of andere door wetshandhaving geïnstitutionaliseerde personen).
17. Patiënt die volgens de mening van hun arts of de onderzoeker niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen.