Porovnat farmakokinetiku, účinnost a bezpečnost CT-P17 s přípravkem Humira u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je muž nebo žena ve věku 18 až 75 let, oba včetně.
2. Pacient měl diagnózu chronické ložiskové psoriázy alespoň 24 týdnů před prvním podáním studovaného léku (den 1).

3. Pacient má stabilní středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu s psoriatickou artritidou nebo bez ní při screeningu i v době prvního podání studovaného léku (1. den), jak je definováno:

   • Skóre oblasti a indexu závažnosti psoriázy (PASI) 12 nebo vyšší a
   • Skóre sPGA (Static Physician's Global Assessment) 3 nebo vyšší a
   • Plocha tělesného povrchu (BSA) postižená plakovou psoriázou z 10 % nebo více.
4. Pacient, který je kandidátem na systémovou terapii nebo fototerapii.
5. Pacient (případně zákonný zástupce) je informován o úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků, je schopen spolupracovat se zkoušejícím a je mu poskytnut dostatek času a příležitostí k přečtení a porozumění verbální a/nebo písemné pokyny a podepíše formulář písemného informovaného souhlasu s datem před účastí ve studii.

6. Pacientka, u níž se předpokládá, že může otěhotnět (tj. je plodná, po menarché a do doby, než se stane postmenopauzálním, pokud není trvale sterilní), musí v průběhu studie a alespoň 20 týdnů po ní souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce v souladu s místními předpisy. vysazení studovaného léku (s výjimkou žen, které nejsou ve fertilním věku). Příklady:

   1. Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) nebo pouze gestagenní antikoncepce spojená s inhibicí ovulace
   2. Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony
   3. Skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu expozice zkoumanému léku a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Mužský pacient, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody popsané výše nebo lékařsky přijatelných metod antikoncepce (např. mužský nebo ženský kondom A další hormonální nebo bariérová metoda partnerkou) v souladu s místními předpisy. během studie a po dobu 20 týdnů po vysazení studovaného léku. Pokud byl pacient nebo jeho partner chirurgicky sterilizován méně než 24 týdnů před datem formuláře informovaného souhlasu (ICF), musí také souhlasit s použitím výše popsané metody(y) antikoncepce. Postmenopauzální pacientky musí mít poslední menstruaci více než 1 rok před datem ICF bez alternativní lékařské příčiny, aby mohly být klasifikovány jako osoby, které nemohou otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s diagnózou jiných forem psoriázy než chronického plaku (např. pustulózní, erytrodermická nebo guttátní psoriáza) nebo psoriázy indukované léky (např. nově vzniklý nebo současný exacerbace beta-blokátorů, inhibitorů vápníkových kanálů nebo lithia).
2. Pacient, který dříve dostával zkoušený nebo licencovaný přípravek inhibitoru tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) α pro jakékoli účely.
3. Pacient, který byl předtím vystaven 2 nebo více biologickým činidlům, které zkoušející považoval za ovlivnění výsledku studie. Pacient s 1 předchozí biologickou látkou, která není klasifikována jako inhibitor TNF-α (např. interleukin [IL]-17, IL-12/23, blokátor IL-23), může být zařazen po 5 poločasech před prvním podáním studovaný lék (1. den).
4. Pacient, který má alergii na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva nebo materiály zařízení nebo jakékoli jiné myší a lidské proteiny, nebo pacient s přecitlivělostí na imunoglobulinové produkty.

5. Pacient, který má nebo má v anamnéze některou z následujících infekcí:

   1. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C (aktivní nebo přenašeč) nebo syfilis. Pacient s prodělaným virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C je však povolen, pokud se vyřeší.
   2. Recidivující pásový opar nebo jiná chronická nebo recidivující infekce během 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku (1. den).
   3. Minulé nebo současné granulomatózní infekce nebo jiné závažné nebo chronické infekce (jako je sepse, absces, oportunní infekce nebo invazivní plísňové infekce, jako je histoplazmóza). Do studie může být zařazen pacient, který má v minulosti diagnózu s dostatečnou dokumentací úplného vyléčení infekce.
   4. Akutní infekce vyžadující perorální antibiotika během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku (1. den) nebo závažná infekce spojená s hospitalizací a/nebo vyžadující parenterální injekci antibiotik během 24 týdnů před 1. dnem.

6. Pacient, který v současné době má nebo má v anamnéze některý z následujících stavů TBC:

   1. Pacient, který má v anamnéze TBC nebo současnou diagnózu TBC. Pacient, který má předchozí diagnózu aktivní TBC, nemůže být zařazen do studie, i když existuje dostatečná dokumentace úplného vyléčení aktivní TBC.
   2. Pacient, který byl vystaven osobě s aktivní TBC, jako jsou členové rodiny prvního stupně nebo spolupracovníci.
   3. Pacient, který má při screeningu neurčitý výsledek testu uvolňování interferonu-γ (IGRA) nebo latentní TBC (definované jako pozitivní výsledek IGRA s negativním vyšetřením RTG hrudníku). Pacient, který má v minulosti diagnózu latentní TBC, nemůže být zařazen i přes dostatečnou dokumentaci profylaxe. Pokud je výsledek IGRA při screeningu neurčitý, bude během období screeningu možný 1 opakovaný test. Pokud je opakovaný výsledek IGRA opět neurčitý nebo pozitivní, bude pacient ze studie vyloučen. Pokud je opakovaný výsledek IGRA negativní, pacient může být zařazen do studie.

7. Pacient, který má zdravotní stav včetně jednoho nebo více z následujících:

   1. Klasifikováno jako obezita třídy III podle klasifikace WHO (index tělesné hmotnosti ≥ 40 kg/m2)
   2. Diabetes mellitus považovaný zkoušejícím za klinicky významný a nekontrolovaný, a to i po léčbě inzulínem.
   3. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak [BP] ≥160 mmHg nebo diastolický TK ≥100 mmHg).
   4. Aktivní probíhající zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění jiné než chronická ložisková psoriáza a psoriatická artritida, které může zmást hodnocení účinku studovaného léčiva.
   5. Anamnéza známé malignity během předchozích 5 let před prvním podáním studovaného léku (1. den) s výjimkou kompletně vyříznutého a vyléčeného spinocelulárního karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu.
   6. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, těžké nekontrolované srdeční onemocnění (nestabilní angina pectoris nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu [EKG]) nebo infarkt myokardu během 24 týdnů před prvním podáním studovaného léku (den 1).
   7. Transplantace orgánů v anamnéze, včetně štěpu/transplantace rohovky.
   8. Jakýkoli základní stav (například metabolický, hematologický, ledvinový, jaterní, plicní, neurologický, endokrinní, srdeční, infekční nebo gastrointestinální), který podle názoru zkoušejícího významně oslabuje imunitu pacienta a/nebo vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku, že dostane imunomodulační terapie.
   9. Preexistující nebo nedávno vzniklé demyelinizační onemocnění centrálního nebo periferního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy, optické neuritidy a syndromu Guillain-Barre.
   10. Jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo který by mohl narušit interpretaci výsledků studie.
   11. Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci, které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro bezpečnost pacienta nebo by narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie.

8. Pacient, který má následující laboratorní abnormality:

   1. Hemoglobin ≤8,0 g/dl (jednotky SI [Système International d'Unités]: ≤80 g/L nebo 4,96 mmol/L).
   2. Počet krevních destiček <75 x 103 buněk/ul (jednotky SI: <75 x 109 buněk/l).
   3. Absolutní počet neutrofilů <1,5 × 103 buněk/µl (jednotky SI: <1,5 × 109 buněk/l).
   4. Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >3,0 × horní hranice normy (ULN).
   5. Sérový kreatinin > 1,5 × ULN nebo odhadovaná hladina clearance kreatininu ≤ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) (jednotky SI: 0,84 ml/s).

9. Pacient, který dostal nebo plánuje dostat některý z následujících zakázaných léků nebo léčebných postupů:

   1. Lokální léčba psoriázy nebo jakéhokoli jiného kožního onemocnění (např. kortikosteroidy, analogy vitaminu D, pimekrolimus, retinoidy, salicylvaselin, kyselina salicylová, kyselina mléčná, takrolimus, dehet, močovina, α-hydroxy nebo ovocné kyseliny) během 2 týdnů před prvním podání studovaného léku (1. den). Lokální kortikosteroidy s nízkou účinností (třída 6 nebo 7) aplikované na obličej a intertriginózní oblasti jsou však během účasti ve studii povoleny, aby se snížila zátěž pacienta s omezením použití během 12 hodin před návštěvami studie vyžadujícími opatření PASI nebo sPGA. Jemné zvlhčovače/změkčovadla neobsahující farmakologicky aktivní složky jsou povoleny pro léčbu psoriázy během účasti ve studii, ale neměly by být použity během 12 hodin před návštěvami studie, kdy se mají provádět hodnocení účinnosti.
   2. Ultrafialová fototerapie A nebo B (bez perorálního psoralenu) nebo psoralen s ultrafialovou fotochemoterapií A pro léčbu psoriázy během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku (den 1).
   3. Jakékoli systémové imunomodulační léčby (např. MTX, cyklosporin A, kortikosteroidy, cyklofosfamid a další systémové nebiologické terapie [např. apremilast, tofacitinib]) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva (den 1).
   4. Jakékoli jiné hodnocené zařízení nebo zdravotnický produkt během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku (1. den) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
   5. Zahájení nebo úprava dávky léků, které mohou zhoršit psoriázu (např. beta-blokátory, blokátory kalciového kanálu nebo lithium) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku (den 1). Pacienti, kteří byli na stabilní dávce bez exacerbace psoriázy po dobu alespoň 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva (1. den), mohou být zařazeni, avšak stejná dávka by měla zůstat po celou dobu studie.
10. Pacient, který dostal živou nebo živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku (den 1), nebo jakoukoli plánovanou živou nebo živou oslabenou vakcínu během období studie.
11. Bylinné přípravky, které by mohly ovlivnit výsledek studie do 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku (1. den).
12. Pacient není ochoten omezit expozici UV záření (např. opalování a/nebo používání opalovacích zařízení) v průběhu studie.
13. Pacient s neschopností nebo neochotou podstoupit opakovanou venepunkci (např. kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatečnému přístupu k žilám).
14. Pacientka, která je v současné době těhotná nebo kojí, nebo plánuje otěhotnět nebo kojit do 20 týdnů od poslední dávky studovaného léku. Mužský pacient, který plánuje darovat sperma nebo zplodit dítě do 20 týdnů od poslední dávky studovaného léku.
15. Pacient, který v současné době zneužívá alkohol nebo drogy nebo má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog do 1 roku od Screeningu.
16. Pacient je zranitelný (např. zaměstnanci studijního centra nebo jakékoli jiné osoby podílející se na provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci takových jedinců, osoby držené ve vězení nebo jiné institucionalizované osoby orgány činnými v trestním řízení).
17. Pacient, který by se podle názoru svého lékaře nebo zkoušejícího neměl studie zúčastnit.