Comparar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de CT-P17 con Humira en pacientes con psoriasis en placas crónica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. El paciente es hombre o mujer de 18 a 75 años, ambos inclusive.
2. El paciente ha tenido un diagnóstico de psoriasis en placas crónica durante al menos 24 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio (Día 1).

3. El paciente tiene psoriasis en placas de moderada a grave estable con o sin artritis psoriásica tanto en la selección como en el momento de la primera administración del fármaco del estudio (Día 1), según lo definido por:

   • Psoriasis Area and Severity Index (PASI) puntuación de 12 o más y
   • Puntuación de 3 o más en la Evaluación global estática del médico (sPGA) y
   • Área de superficie corporal (BSA) afectada por psoriasis en placas de 10% o más.
4. Paciente candidato a terapia sistémica o fototerapia.
5. Se informa al paciente (o tutor legal, si corresponde) de la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, puede cooperar con el investigador y se le da suficiente tiempo y oportunidad para leer y comprender verbalmente y/o instrucciones por escrito, y firma el formulario de consentimiento informado por escrito con la fecha anterior a la participación en el estudio.

6. La paciente mujer que se considera en edad fértil (es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia a menos que esté permanentemente estéril) debe aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos de acuerdo con las regulaciones locales durante el curso del estudio y al menos 20 semanas después interrupción del fármaco del estudio (excluidas las mujeres que no están en edad fértil). Los ejemplos incluyen lo siguiente:

   1. Anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) o solo progestágeno asociados con la inhibición de la ovulación
   2. Dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas intrauterino
   3. Abstinencia verdadera, cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de la exposición al fármaco en investigación y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

El paciente masculino que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar el método altamente efectivo descrito anteriormente o métodos anticonceptivos médicamente aceptables (p. durante el estudio y durante las 20 semanas posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Si el paciente o su pareja han sido esterilizados quirúrgicamente durante menos de 24 semanas antes de la fecha del formulario de consentimiento informado (ICF), también deben aceptar usar métodos anticonceptivos como se describe anteriormente. Las pacientes posmenopáusicas deben haber tenido su última menstruación más de 1 año antes de la fecha de la ICF sin una causa médica alternativa para ser clasificadas como no en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Paciente diagnosticado con formas de psoriasis distintas de la placa crónica (p. ej., psoriasis pustulosa, eritrodérmica o guttata) o psoriasis inducida por medicamentos (p. ej., nueva aparición o exacerbación actual de betabloqueantes, inhibidores de los canales de calcio o litio).
2. Paciente que haya recibido previamente un producto en investigación o con licencia del inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF) α para cualquier propósito.
3. Paciente que ha tenido una exposición previa a 2 o más agentes biológicos que el investigador considere que afectan el resultado del estudio. El paciente con 1 agente biológico previo que no está clasificado como inhibidor de TNF-α (p. ej., interleucina [IL]-17, IL-12/23, bloqueador de IL-23) puede inscribirse después de 5 vidas medias antes de la primera administración de el fármaco del estudio (Día 1).
4. Paciente que tiene alergias a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio o materiales del dispositivo o cualquier otra proteína murina y humana, o paciente con hipersensibilidad a los productos de inmunoglobulina.

5. Paciente que actualmente tiene, o tiene antecedentes de, cualquiera de las siguientes infecciones:

   1. Una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C (estado activo o portador) o sífilis. Sin embargo, se permite un paciente con virus de hepatitis B y/o virus de hepatitis C anterior si se resuelve.
   2. Herpes zoster recurrente u otra infección crónica o recurrente dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1).
   3. Infecciones granulomatosas pasadas o actuales u otras infecciones graves o crónicas (como sepsis, abscesos, infecciones oportunistas o infecciones fúngicas invasivas como la histoplasmosis). Un paciente que tiene un diagnóstico anterior con documentación suficiente de resolución completa de la infección puede inscribirse en el estudio.
   4. Infección aguda que requirió antibióticos orales dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1) o una infección grave asociada con hospitalización y/o que requirió inyección parenteral de antibióticos dentro de las 24 semanas anteriores al Día 1.

6. Paciente que actualmente tiene, o tiene antecedentes de, cualquiera de las siguientes condiciones de TB:

   1. Paciente que tiene antecedentes de TB o un diagnóstico actual de TB. Un paciente que tiene un diagnóstico previo de TB activa no puede inscribirse en el estudio incluso si hay suficiente documentación de resolución completa de TB activa.
   2. Paciente que ha tenido exposición a una persona con TB activa como familiares de primer grado o compañeros de trabajo.
   3. Paciente que tiene un resultado indeterminado para el ensayo de liberación de interferón-γ (IGRA) o TB latente (definida como un resultado positivo de IGRA con un examen negativo de radiografía de tórax) en la selección. Un paciente que tiene un diagnóstico previo de TB latente no puede inscribirse a pesar de la documentación suficiente de profilaxis. Si el resultado de la IGRA es indeterminado en la selección, será posible 1 repetición de la prueba durante el período de selección. Si el resultado de IGRA repetido es indeterminado o positivo, el paciente será excluido del estudio. Si el resultado repetido de IGRA es negativo, el paciente puede inscribirse en el estudio.

7. Paciente que tiene una condición médica que incluye uno o más de los siguientes:

   1. Clasificada como obesidad Clase III por la clasificación de la OMS (índice de masa corporal ≥40 kg/m2)
   2. Diabetes mellitus considerada por el investigador clínicamente significativa y no controlada, incluso después del tratamiento con insulina.
   3. Hipertensión no controlada (definida por presión arterial sistólica [PA] ≥160 mmHg o PA diastólica ≥100 mmHg).
   4. Enfermedad inflamatoria o autoinmune activa en curso distinta de la psoriasis en placas crónica y la artritis psoriásica, que puede confundir la evaluación del efecto del fármaco del estudio.
   5. Antecedentes de una neoplasia maligna conocida en los 5 años previos a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1), excepto carcinoma escamoso completamente extirpado y curado del cuello uterino in situ, carcinoma cutáneo de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas.
   6. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca grave no controlada (angina inestable o anomalías en el electrocardiograma [ECG] clínicamente significativas) o infarto de miocardio dentro de las 24 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1).
   7. Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el injerto/trasplante de córnea.
   8. Cualquier afección subyacente (p. ej., metabólica, hematológica, renal, hepática, pulmonar, neurológica, endocrina, cardíaca, infecciosa o gastrointestinal) que, en opinión del investigador, comprometa significativamente al paciente y/o lo coloque en un riesgo inaceptable de recibir un terapia inmunomoduladora.
   9. Enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central o periférico preexistente o de aparición reciente, incluida la esclerosis múltiple, la neuritis óptica y el síndrome de Guillain-Barré.
   10. Cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
   11. Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo para la seguridad del paciente o interferirían con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.

8. Paciente que presenta las siguientes anomalías de laboratorio:

   1. Hemoglobina ≤8,0 g/dL (unidades SI [Système International d'Unités]: ≤80 g/L o 4,96 mmol/L).
   2. Recuento de plaquetas <75 × 103 células/µL (unidades SI: <75 × 109 células/L).
   3. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 × 103 células/µL (unidades SI: <1,5 × 109 células/L).
   4. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >3,0 × límite superior normal (LSN).
   5. Creatinina sérica >1,5 × LSN o un nivel de depuración de creatinina estimado ≤50 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) (unidades SI: 0,84 ml/s).

9. Paciente que ha recibido o planea recibir alguno de los siguientes medicamentos o tratamientos prohibidos:

   1. Tratamiento tópico para la psoriasis o cualquier otra afección de la piel (p. ej., corticosteroides, análogos de la vitamina D, pimecrolimus, retinoides, salicilvaselina, ácido salicílico, ácido láctico, tacrolimus, alquitrán, urea, α-hidroxi o ácidos de frutas) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1). Sin embargo, los corticosteroides tópicos de baja potencia (clase 6 o 7) aplicados en la cara y las áreas intertriginosas están permitidos durante la participación en el estudio para reducir la carga del paciente con una restricción de uso dentro de las 12 horas previas a las visitas del estudio que requieren medidas PASI o sPGA. Los humectantes/emolientes suaves que no contienen ingredientes farmacológicos activos están permitidos para el tratamiento de la psoriasis durante la participación en el estudio, pero no deben usarse dentro de las 12 horas anteriores a las visitas del estudio cuando se van a realizar evaluaciones de eficacia.
   2. Fototerapia ultravioleta A o B (sin psoraleno oral) o psoraleno con fotoquimioterapia ultravioleta A para el tratamiento de la psoriasis en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1).
   3. Cualquier tratamiento inmunomodulador sistémico (p. ej., MTX, ciclosporina A, corticosteroides, ciclofosfamida y otras terapias sistémicas no biológicas [p. ej., apremilast, tofacitinib]) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1).
   4. Cualquier otro dispositivo o producto médico en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1) o 5 semividas, lo que sea más largo.
   5. Inicio o modificación de la dosis de fármacos que pueden agravar la psoriasis (p. ej., betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio o litio) en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1). Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido una dosis estable sin exacerbación de la psoriasis durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio (Día 1); sin embargo, la misma dosis debe permanecer durante todo el estudio.
10. Paciente que haya recibido una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1), o cualquier vacunación planeada viva o atenuada viva durante el período de estudio.
11. Remedios a base de hierbas que podrían afectar el resultado del estudio dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1).
12. El paciente no está dispuesto a limitar la exposición a la luz ultravioleta (p. ej., tomar el sol y/o usar dispositivos de bronceado) durante el curso del estudio.
13. Paciente con incapacidad o falta de voluntad para someterse a venopunción repetida (p. ej., debido a mala tolerabilidad o falta de acceso a las venas).
14. Paciente mujer que actualmente está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada o amamantar dentro de las 20 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Paciente masculino que planea donar esperma o engendrar un hijo dentro de las 20 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
15. Paciente que actualmente abusa del alcohol o las drogas o tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el plazo de 1 año desde la selección.
16. El paciente es vulnerable (p. ej., empleados del centro de estudio o cualquier otra persona involucrada en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas, personas encarceladas u otras personas institucionalizadas por la policía).
17. Paciente que, a juicio de su médico o del investigador, no debe participar en el estudio.