Leczenie neoadiuwantowe skojarzenia kadonilimabu z albuminą, paklitakselem, cisplatyną i fluorouracylem w resekcyjnym miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę i podpisali formularz świadomej zgody, są chętni i zdolni do przestrzegania wizyt studyjnych, leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
2. Pacjenci z patologicznym rozpoznaniem raka płaskonabłonkowego przełyku (piersiowej).
3. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
4. Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy przełyku bez podejrzanych przerzutów do węzłów chłonnych szyjnych i przerzutów odległych (cT1N1-3M0 lub cT2-3N0-3M0, AJCC 8th edition).
5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego raka przełyku (w tym chemioterapii, terapii celowanej, inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego, takich jak przeciwciała anty-PD-1 lub PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4 itp.).
7. Planowane leczenie operacyjne po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego.
8. Przewidywany czas przeżycia co najmniej 6 miesięcy.
9. Wyraźnie mierzalne zmiany, które spełniają kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
10. Odpowiednia funkcja narządów w oparciu o wartości laboratoryjne uzyskane w okresie przesiewowym, w tym:

1) Hematologia: brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak stosowania G-CSF lub innych hematopoetycznych czynników wzrostu do korekcji, liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l, hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl.

2) Badania biochemiczne krwi: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby), kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN.

3) Czynność krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.

4) Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%. 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem badania leku i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Uczestnicy płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą przejść sterylizację chirurgiczną lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub współistniejąca czynna choroba nowotworowa inna niż odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, wyleczony rak in situ lub inny nowotwór złośliwy bez objawów choroby przez co najmniej 5 lat.
2. Aktywne krwawienie w ciągu 3 miesięcy; historia incydentów zakrzepowych tętnic lub żył w ciągu 6 miesięcy, takich jak udar (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; znana wrodzona lub nabyta skaza krwotoczna (np. niedobory czynnika krzepnięcia) lub zaburzenia zakrzepowe, takie jak pacjenci z hemofilią; aktualne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia) stosowanie w celach terapeutycznych pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub trombolitycznych (dozwolone profilaktyczne stosowanie małej dawki aspiryny i heparyny drobnocząsteczkowej); poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub nacięcie chirurgiczne nie zostało w pełni zagojone; obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia) stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę [maksymalna dawka przeciwpłytkowa]) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, podwójna terapia przeciwpłytkowa, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor lub cilostazol .
3. Pacjent otrzymał leczenie systemowe, operację lub radioterapię raka przełyku, w tym immunoterapię, taką jak przeciwciała anty-PD-1 lub PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4, terapię celowaną lub chemioterapię.
4. Pacjent stosował ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed leczeniem lub oczekuje się, że będzie stosował ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania. Dopuszcza się stosowanie glikokortykosteroidów wziewnych lub fizjologicznych dawek zastępczych glikokortykosteroidów.
5. Pacjent ma czynne choroby autoimmunologiczne. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy wymagającymi jedynie terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie), które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego lub nie przewiduje się ich nawrotu bez zewnętrznych czynników wyzwalających.
6. Pacjent ma rozpoznaną czynną gruźlicę, otrzymuje leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymał leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki.
7. Pacjent ma ciężkie, niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak nadciśnienie oporne na leczenie, ciężka aktywna infekcja itp.
8. U pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wiadomo, że jest seropozytywny w stosunku do wirusa HIV.
9. Nieleczone przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywni nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBV DNA >500 IU/ml) lub aktywni nosiciele HCV wykrywalny przez HCV RNA. Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni nieaktywni nosiciele antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub stabilni pacjenci z leczonym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV < 500 IU/ml).
10. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc lub objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub czynne zapalenie płuc wykryte za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed początkowym leczeniem farmakologicznym w badaniu.
11. Znane objawowe, nieleczone lub postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych.
12. Znana alergia na jakikolwiek badany lek lub substancję pomocniczą.
13. Udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
14. Kobiety karmiące piersią.
15. W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub mogą spowodować przedwczesne przerwanie badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.