- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05618626
Zapobieganie NAFLD i CVD poprzez interwencję w stylu życia (MAUCO+)
Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) i niealkoholowe stłuszczeniowe choroby wątroby (NAFLD) wśród pacjentów z kamicą żółciową i cholecystektomią oraz wpływ nowej diety i programu treningu mięśni
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TŁO. Kamica żółciowa (GSD), w tym kamienie żółciowe i cholecystektomia, jest powszechną chorobą przewodu pokarmowego na całym świecie, a Chile ma jeden z najwyższych odnotowanych wskaźników rozpowszechnienia kamicy żółciowej. GSD, w szczególności cholecystektomia, jest związana z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD). We wcześniejszych badaniach badacze potwierdzili związek cholecystektomii z wyższym ryzykiem NAFLD tylko u mężczyzn. Ponadto badacze stwierdzili wyższe ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 3 lat u mężczyzn będących nosicielami kamieni żółciowych. Badacze zamierzają zrobić krok naprzód w kierunku badań translacyjnych, oceniając skuteczność strategii redukcji ryzyka dostosowanej do naszej populacji.
CELE STUDIÓW. Ocena strategii redukcji ryzyka metabolicznego w oparciu o: 1. Próba ćwiczeń fizycznych w celu zwiększenia masy i siły mięśni oraz 2. Interwencja żywieniowa oparta na diecie przeciwzapalnej, higienie snu i przedłużonych okresach postu.
METODY. Intensywna interwencja dotycząca stylu życia, randomizowana, kontrolowana próba: 300 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy kontrolnej (n=150) lub grupy eksperymentalnej (n=150). Grupa kontrolna otrzyma standardowe zalecenia profilaktyczne, spersonalizowane porady, materiały edukacyjne dotyczące stylu życia i chorób metabolicznych oraz kontrolną ocenę aktywności fizycznej, kondycji fizycznej, antropometrii, diety i nawyków związanych ze snem. Grupa interwencyjna otrzyma, dostosowane do każdego uczestnika: 3.1 Program ćwiczeń składający się z bezpośrednio nadzorowanych i domowych sesji telezdrowia, kładących nacisk na budowanie mięśni oraz 3.2. Program Nutritional plus oparty na diecie bogatej w składniki przeciwzapalne i rośliny strączkowe, o niskiej zawartości tłuszczu i rafinowanych węglowodanów, kontrolowanej energii według BMI, wydłużonych nocnych postów i zdrowych nawyków związanych ze snem. Programy będą obejmowały 6-miesięczną intensywną fazę odbywających się co dwa tygodnie bezpośrednio nadzorowanych sesji ćwiczeń w gminnej siłowni i cotygodniową sesję telezdrowia, po której nastąpi sześć miesięcy wsparcia telefonicznego i co dwa miesiące bezpośredniego nadzoru w celu wzmocnienia przestrzegania zaleceń i wczesnej identyfikacji czynników ryzyka za porzucenie. Wyniki interwencji mierzone na początku badania oraz w latach 1 i 2 to zmiany w nieinwazyjnych biomarkerach NAFLD w surowicy i ultrasonografii; poprawa sarkopenii, wydolności tlenowej, składu ciała, profilu lipidowego, insulinooporności i ryzyka sercowo-naczyniowego; wśród uczestników z nadwagą trwała utrata co najmniej 5% masy ciała; zmniejszenie objawów depresji, poprawa jakości życia i utrzymanie zdrowszego trybu życia.
OCZEKIWANE REZULTATY: oczekuje się, że 12-miesięczna interwencja zindywidualizowanego programu aktywności fizycznej wraz z metaboliczną dietą ochronną poprawi markery zespołu metabolicznego i NAFLD oraz zmniejszy ryzyko CVD u wszystkich uczestników, którzy zastosują się do więcej niż 50% obu interwencji, z wyraźnym efektem dawka-odpowiedź.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Laura A Huidobro, PhD
- Numer telefonu: +56 9 9219 6618
- E-mail: leahuidobro@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Catterina Ferreccio, MD
- Numer telefonu: +56 9 95788658
- E-mail: catferre@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Region Del Maule
-
Molina, Region Del Maule, Chile
- Rekrutacyjny
- Centro MAUCO+
-
Kontakt:
- Laura A Huidobro, MD, PhD
- E-mail: ahuidobro@ucm.cl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Z kamicą żółciową i bez niej
- Z różnymi stopniami NAFLD (żaden zbyt ciężki)
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie istotne choroby współistniejące lub ograniczenia fizyczne, które wymagają poddania się programowi ćwiczeń oporowych
- Stosowanie leków zmieniających masę mięśniową (np. kortykosteroidów)
- Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Stosowanie leków hepatotoksycznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Standard opieki
Uczestnicy ramienia kontrolnego najpierw przechodzą wyjściową ocenę stanu odżywienia, z oceną antropometryczną, analizą bioimpedancji, ultrasonografią wątroby i dróg żółciowych, fibroscanem, lipidami we krwi, baterią markerów metabolicznych oraz ankietą dotyczącą diety, zautomatyzowaną samodzielną 24-godzinną oceną diety Narzędzie (ASA24).
Po okresie oceny uczestnicy otrzymali jedną sesję doradczą, w tym materiały pisemne, z poradami dotyczącymi przestrzegania zdrowej diety bogatej w owoce i warzywa, produkty pełnoziarniste, o niskiej zawartości soli i cukrów oraz zalecenia dotyczące planu ćwiczeń trwającego co najmniej 30 minut ćwiczeń aerobowych trzy razy w tygodniu.
|
|
|
Eksperymentalny: Ćwiczenia fizyczne i interwencja dietetyczna w przypadku NAFLD
Program ćwiczeń będzie się składał z ćwiczeń siłowych i aerobowych; dodatkowo każda sesja będzie rozpoczynać się i kończyć okresami rozgrzewki i schładzania o niskiej intensywności.
Program zostanie podzielony na miesiące.
Miesiące 1-2, dwa razy w tygodniu bezpośrednio nadzorowane sesje grupowe z ćwiczeniami i 1 sesja telezdrowotna.
Miesiące 3-6, raz w tygodniu bezpośrednio nadzorowana sesja grupowa i dwa razy w tygodniu telezdrowie w domu.
Miesiące 7-12, Miesięczne wsparcie telefoniczne.
Miesiące 12, 24 i 36 Wszyscy uczestnicy (ramiona kontrolne i interwencyjne) otrzymają pełną ocenę.
W interwencji dietetycznej badacze zaproponowali dietę bogatą w składniki przeciwzapalne, rośliny strączkowe i błonnik pokarmowy.
Wyjściowa ocena stanu odżywienia obejmuje: antropometrię, analizę bioimpedancji, USG wątroby i dróg żółciowych, Fibroscan, lipidy we krwi i baterię markerów metabolicznych oraz ankietę dietetyczną, Automated Self-Administered 24-hour Dietary Assessment Tool (ASA24).
Obie interwencje są wykonywane równolegle.
|
Badacze ocenią skuteczność interwencji, mierząc przestrzeganie ćwiczeń fizycznych i diety.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obecność i nasilenie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) na początku badania i 12 miesięcy później.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzona za pomocą markera stłuszczenia wątroby „Parametr kontrolowanego tłumienia (CAP)” (dB/m).
|
36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Framingham Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Cholesterol HDL (mg/dl)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Trójglicerydy (mg/dL)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Glikemia (mg/dl)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Insulina (j.m./ml)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
HBA1c
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
usPCR (mg/L)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Stosunek AST:ALT
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Cholesterol całkowity (mg/dl)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Płytki krwi (#komórek/ul)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
HOMA-IR
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Bilirubina całkowita (mg/dL)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Fosfataza alkaliczna (UI/l)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (GOT) (UI/l)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Traminaza glutaminowo-pirogronowa (GPT) (UI/l)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) (UI/l)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Syndrom metabliczny
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Aby zdiagnozować zespół metaboliczny konieczne jest spełnienie 3 lub więcej warunków.
(otyłość brzuszna, wysoki poziom trójglicerydów, niski poziom cholesterolu HDL, wysokie ciśnienie krwi i wysoki poziom glukozy na czczo).
Zespół metaboliczny będzie mierzony na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miara procentowej masy mięśniowej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Procent masy mięśniowej zostanie zmierzony za pomocą analizy bioimpedancji na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Procent tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Procent tkanki tłuszczowej będzie mierzony za pomocą analizy bioimpedancji na początku badania i po 12 miesiącach.
|
36 miesięcy
|
|
Wskaźnik masy ciała (BMI) (kg/m^2)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
BMI zostanie uznane za niedowagę, normę, nadwagę lub otyłość, jeśli jest mniejsze niż 18,5 kg/m^2, wynosi od 18,5 do 24,9 kg/m^2, wynosi od 25 do 29,9 kg/m^2 lub jest równe lub większe niż odpowiednio 30 kg/m^2.
|
36 miesięcy
|
|
Wydolność tlenowa VO2max (ml/kg/min)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Wydolność tlenowa VO2max zostanie zmierzona na początku badania i po 12 miesiącach
|
36 miesięcy
|
|
Obwód talii (cm)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Obwód talii będzie mierzony na linii podstawowej i 12 miesięcy.
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Catterina Ferreccio, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Roberts HC, Denison HJ, Martin HJ, Patel HP, Syddall H, Cooper C, Sayer AA. A review of the measurement of grip strength in clinical and epidemiological studies: towards a standardised approach. Age Ageing. 2011 Jul;40(4):423-9. doi: 10.1093/ageing/afr051. Epub 2011 May 30.
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, Harrison SA, Brunt EM, Sanyal AJ. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Jan;67(1):328-357. doi: 10.1002/hep.29367. Epub 2017 Sep 29. No abstract available.
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Sutton EF, Beyl R, Early KS, Cefalu WT, Ravussin E, Peterson CM. Early Time-Restricted Feeding Improves Insulin Sensitivity, Blood Pressure, and Oxidative Stress Even without Weight Loss in Men with Prediabetes. Cell Metab. 2018 Jun 5;27(6):1212-1221.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.04.010. Epub 2018 May 10.
- Hutchison AT, Regmi P, Manoogian ENC, Fleischer JG, Wittert GA, Panda S, Heilbronn LK. Time-Restricted Feeding Improves Glucose Tolerance in Men at Risk for Type 2 Diabetes: A Randomized Crossover Trial. Obesity (Silver Spring). 2019 May;27(5):724-732. doi: 10.1002/oby.22449. Epub 2019 Apr 19.
- Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis and cancer. Gut Liver. 2012 Apr;6(2):172-87. doi: 10.5009/gnl.2012.6.2.172. Epub 2012 Apr 17.
- Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM, Jackvony E, Kearns M, Wands JR, Fava JL, Wing RR. Randomized controlled trial testing the effects of weight loss on nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2010 Jan;51(1):121-9. doi: 10.1002/hep.23276.
- Latorre S G, Ivanovic-Zuvic S D, Corsi S O, Valdivia C G, Margozzini M P, Olea O R, Chianale B J, Miquel P JF. [Coverage of the gallbladder cancer prevention strategy in Chile: results from the 2009-2010 National Health Survey]. Rev Med Chil. 2015 Feb;143(2):158-67. doi: 10.4067/S0034-98872015000200002. Spanish.
- Bertran E, Heise K, Andia ME, Ferreccio C. Gallbladder cancer: incidence and survival in a high-risk area of Chile. Int J Cancer. 2010 Nov 15;127(10):2446-54. doi: 10.1002/ijc.25421.
- Bustos BI, Perez-Palma E, Buch S, Azocar L, Riveras E, Ugarte GD, Toliat M, Nurnberg P, Lieb W, Franke A, Hinz S, Burmeister G, von Schonfels W, Schafmayer C, Volzke H, Volker U, Homuth G, Lerch MM, Santos JL, Puschel K, Bambs C, Roa JC, Gutierrez RA, Hampe J, De Ferrari GV, Miquel JF. Variants in ABCG8 and TRAF3 genes confer risk for gallstone disease in admixed Latinos with Mapuche Native American ancestry. Sci Rep. 2019 Jan 28;9(1):772. doi: 10.1038/s41598-018-35852-z.
- Lin IC, Yang YW, Wu MF, Yeh YH, Liou JC, Lin YL, Chiang CH. The association of metabolic syndrome and its factors with gallstone disease. BMC Fam Pract. 2014 Jul 29;15:138. doi: 10.1186/1471-2296-15-138.
- Riquelme A, Arrese M, Soza A, Morales A, Baudrand R, Perez-Ayuso RM, Gonzalez R, Alvarez M, Hernandez V, Garcia-Zattera MJ, Otarola F, Medina B, Rigotti A, Miquel JF, Marshall G, Nervi F. Non-alcoholic fatty liver disease and its association with obesity, insulin resistance and increased serum levels of C-reactive protein in Hispanics. Liver Int. 2009 Jan;29(1):82-8. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01823.x. Epub 2008 Jul 16.
- Koller T, Kollerova J, Hlavaty T, Huorka M, Payer J. Cholelithiasis and markers of nonalcoholic fatty liver disease in patients with metabolic risk factors. Scand J Gastroenterol. 2012 Feb;47(2):197-203. doi: 10.3109/00365521.2011.643481. Epub 2011 Dec 19.
- Liu J, Lin H, Zhang C, Wang L, Wu S, Zhang D, Tang F, Xue F, Liu Y. Non-alcoholic fatty liver disease associated with gallstones in females rather than males: a longitudinal cohort study in Chinese urban population. BMC Gastroenterol. 2014 Dec 13;14:213. doi: 10.1186/s12876-014-0213-y.
- Fairfield CJ, Wigmore SJ, Harrison EM. Gallstone Disease and the Risk of Cardiovascular Disease. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5830. doi: 10.1038/s41598-019-42327-2.
- Lv J, Qi L, Yu C, Guo Y, Bian Z, Chen Y, Yang L, Shen J, Wang S, Li M, Liu Y, Zhang L, Chen J, Chen Z, Li L; China Kadoorie Biobank Collaborative Group*. Gallstone Disease and the Risk of Ischemic Heart Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Oct;35(10):2232-7. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306043. Epub 2015 Aug 13.
- Olaiya MT, Chiou HY, Jeng JS, Lien LM, Hsieh FI. Significantly increased risk of cardiovascular disease among patients with gallstone disease: a population-based cohort study. PLoS One. 2013 Oct 3;8(10):e76448. doi: 10.1371/journal.pone.0076448. eCollection 2013.
- Wirth J, di Giuseppe R, Wientzek A, Katzke VA, Kloss M, Kaaks R, Boeing H, Weikert C. Presence of gallstones and the risk of cardiovascular diseases: The EPIC-Germany cohort study. Eur J Prev Cardiol. 2015 Mar;22(3):326-34. doi: 10.1177/2047487313512218. Epub 2013 Oct 31.
- Zheng Y, Xu M, Heianza Y, Ma W, Wang T, Sun D, Albert CM, Hu FB, Rexrode KM, Manson JE, Qi L. Gallstone disease and increased risk of mortality: Two large prospective studies in US men and women. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Nov;33(11):1925-1931. doi: 10.1111/jgh.14264. Epub 2018 May 27.
- Ruhl CE, Everhart JE. Relationship of non-alcoholic fatty liver disease with cholecystectomy in the US population. Am J Gastroenterol. 2013 Jun;108(6):952-8. doi: 10.1038/ajg.2013.70. Epub 2013 Apr 2.
- Yue W, Sun X, Du T. Cholecystectomy versus central obesity or insulin resistance in relation to the risk of nonalcoholic fatty liver disease: the third US National Health and Nutrition Examination Survey. BMC Endocr Disord. 2019 Sep 2;19(1):95. doi: 10.1186/s12902-019-0423-y.
- Nervi F, Arrese M. Cholecystectomy and NAFLD: does gallbladder removal have metabolic consequences? Am J Gastroenterol. 2013 Jun;108(6):959-61. doi: 10.1038/ajg.2013.84.
- Barrera F, Azocar L, Molina H, Schalper KA, Ocares M, Liberona J, Villarroel L, Pimentel F, Perez-Ayuso RM, Nervi F, Groen AK, Miquel JF. Effect of cholecystectomy on bile acid synthesis and circulating levels of fibroblast growth factor 19. Ann Hepatol. 2015 Sep-Oct;14(5):710-21.
- Ioannou GN. Cholelithiasis, cholecystectomy, and liver disease. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1364-73. doi: 10.1038/ajg.2009.737. Epub 2010 Jan 12.
- Kwak MS, Kim D, Chung GE, Kim W, Kim YJ, Yoon JH. Cholecystectomy is independently associated with nonalcoholic fatty liver disease in an Asian population. World J Gastroenterol. 2015 May 28;21(20):6287-95. doi: 10.3748/wjg.v21.i20.6287.
- Cortes V, Quezada N, Uribe S, Arrese M, Nervi F. Effect of cholecystectomy on hepatic fat accumulation and insulin resistance in non-obese Hispanic patients: a pilot study. Lipids Health Dis. 2017 Jun 30;16(1):129. doi: 10.1186/s12944-017-0525-3.
- Correction to: 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e649-e650. doi: 10.1161/CIR.0000000000000725. Epub 2019 Sep 9. No abstract available.
- Chiuve SE, Fung TT, Rimm EB, Hu FB, McCullough ML, Wang M, Stampfer MJ, Willett WC. Alternative dietary indices both strongly predict risk of chronic disease. J Nutr. 2012 Jun;142(6):1009-18. doi: 10.3945/jn.111.157222. Epub 2012 Apr 18.
- Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L, Friedman SL, Diago M, Romero-Gomez M. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):367-78.e5; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005. Epub 2015 Apr 10.
- Tabung FK, Steck SE, Zhang J, Ma Y, Liese AD, Agalliu I, Hingle M, Hou L, Hurley TG, Jiao L, Martin LW, Millen AE, Park HL, Rosal MC, Shikany JM, Shivappa N, Ockene JK, Hebert JR. Construct validation of the dietary inflammatory index among postmenopausal women. Ann Epidemiol. 2015 Jun;25(6):398-405. doi: 10.1016/j.annepidem.2015.03.009. Epub 2015 Mar 19.
- Luu HN, Wen W, Li H, Dai Q, Yang G, Cai Q, Xiang YB, Gao YT, Zheng W, Shu XO. Are dietary antioxidant intake indices correlated to oxidative stress and inflammatory marker levels? Antioxid Redox Signal. 2015 Apr 10;22(11):951-9. doi: 10.1089/ars.2014.6212. Epub 2015 Feb 27.
- Richard C, Royer MM, Couture P, Cianflone K, Rezvani R, Desroches S, Lamarche B. Effect of the Mediterranean diet on plasma adipokine concentrations in men with metabolic syndrome. Metabolism. 2013 Dec;62(12):1803-10. doi: 10.1016/j.metabol.2013.07.012. Epub 2013 Aug 29.
- Adriano LS, Sampaio HA, Arruda SP, Portela CL, de Melo MLP, Carioca AA, Soares NT. Healthy dietary pattern is inversely associated with non-alcoholic fatty liver disease in elderly. Br J Nutr. 2016 Jun;115(12):2189-95. doi: 10.1017/S0007114516001410. Epub 2016 Apr 22.
- Lazo M, Solga SF, Horska A, Bonekamp S, Diehl AM, Brancati FL, Wagenknecht LE, Pi-Sunyer FX, Kahn SE, Clark JM; Fatty Liver Subgroup of the Look AHEAD Research Group. Effect of a 12-month intensive lifestyle intervention on hepatic steatosis in adults with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2010 Oct;33(10):2156-63. doi: 10.2337/dc10-0856. Epub 2010 Jul 27.
- Bahrami A, Teymoori F, Eslamparast T, Sohrab G, Hejazi E, Poustchi H, Hekmatdoost A. Legume intake and risk of nonalcoholic fatty liver disease. Indian J Gastroenterol. 2019 Feb;38(1):55-60. doi: 10.1007/s12664-019-00937-8. Epub 2019 Feb 22.
- Higgins JA. Resistant starch: metabolic effects and potential health benefits. J AOAC Int. 2004 May-Jun;87(3):761-8.
- Martinez I, Kim J, Duffy PR, Schlegel VL, Walter J. Resistant starches types 2 and 4 have differential effects on the composition of the fecal microbiota in human subjects. PLoS One. 2010 Nov 29;5(11):e15046. doi: 10.1371/journal.pone.0015046.
- Raghavendra CK, Srinivasan K. Influence of dietary tender cluster beans (Cyamopsis tetragonoloba) on biliary proteins, bile acid synthesis and cholesterol crystal growth in rat bile. Steroids. 2015 Feb;94:21-30. doi: 10.1016/j.steroids.2014.12.003. Epub 2014 Dec 19.
- Mvondo MA, Njamen D, Kretzschmar G, Imma Bader M, Tanee Fomum S, Wandji J, Vollmer G. Alpinumisoflavone and abyssinone V 4'-methylether derived from Erythrina lysistemon (Fabaceae) promote HDL-cholesterol synthesis and prevent cholesterol gallstone formation in ovariectomized rats. J Pharm Pharmacol. 2015 Jul;67(7):990-6. doi: 10.1111/jphp.12386. Epub 2015 Feb 14.
- Couto Alves A, Glastonbury CA, El-Sayed Moustafa JS, Small KS. Fasting and time of day independently modulate circadian rhythm relevant gene expression in adipose and skin tissue. BMC Genomics. 2018 Sep 7;19(1):659. doi: 10.1186/s12864-018-4997-y.
- Marinac CR, Natarajan L, Sears DD, Gallo LC, Hartman SJ, Arredondo E, Patterson RE. Prolonged Nightly Fasting and Breast Cancer Risk: Findings from NHANES (2009-2010). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015 May;24(5):783-9. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-1292. Epub 2015 Apr 20.
- Cai H, Qin YL, Shi ZY, Chen JH, Zeng MJ, Zhou W, Chen RQ, Chen ZY. Effects of alternate-day fasting on body weight and dyslipidaemia in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomised controlled trial. BMC Gastroenterol. 2019 Dec 18;19(1):219. doi: 10.1186/s12876-019-1132-8.
- Alam I, Gul R, Chong J, Tan CTY, Chin HX, Wong G, Doggui R, Larbi A. Recurrent circadian fasting (RCF) improves blood pressure, biomarkers of cardiometabolic risk and regulates inflammation in men. J Transl Med. 2019 Aug 19;17(1):272. doi: 10.1186/s12967-019-2007-z.
- Hong HC, Hwang SY, Choi HY, Yoo HJ, Seo JA, Kim SG, Kim NH, Baik SH, Choi DS, Choi KM. Relationship between sarcopenia and nonalcoholic fatty liver disease: the Korean Sarcopenic Obesity Study. Hepatology. 2014 May;59(5):1772-8. doi: 10.1002/hep.26716. Epub 2014 Mar 24.
- Koo BK, Kim D, Joo SK, Kim JH, Chang MS, Kim BG, Lee KL, Kim W. Sarcopenia is an independent risk factor for non-alcoholic steatohepatitis and significant fibrosis. J Hepatol. 2017 Jan;66(1):123-131. doi: 10.1016/j.jhep.2016.08.019. Epub 2016 Sep 4.
- Kim G, Lee SE, Lee YB, Jun JE, Ahn J, Bae JC, Jin SM, Hur KY, Jee JH, Lee MK, Kim JH. Relationship Between Relative Skeletal Muscle Mass and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A 7-Year Longitudinal Study. Hepatology. 2018 Nov;68(5):1755-1768. doi: 10.1002/hep.30049. Epub 2018 Oct 14.
- Lee MJ, Kim EH, Bae SJ, Kim GA, Park SW, Choe J, Jung CH, Lee WJ, Kim HK. Age-Related Decrease in Skeletal Muscle Mass Is an Independent Risk Factor for Incident Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A 10-Year Retrospective Cohort Study. Gut Liver. 2019 Jan 15;13(1):67-76. doi: 10.5009/gnl18070.
- Cai C, Song X, Chen Y, Chen X, Yu C. Relationship between relative skeletal muscle mass and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Int. 2020 Jan;14(1):115-126. doi: 10.1007/s12072-019-09964-1. Epub 2019 Jul 9.
- Ruffillo G, Fassio E, Alvarez E, Landeira G, Longo C, Dominguez N, Gualano G. Comparison of NAFLD fibrosis score and BARD score in predicting fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2011 Jan;54(1):160-3. doi: 10.1016/j.jhep.2010.06.028. Epub 2010 Aug 22.
- Perez-Gutierrez OZ, Hernandez-Rocha C, Candia-Balboa RA, Arrese MA, Benitez C, Brizuela-Alcantara DC, Mendez-Sanchez N, Uribe M, Chavez-Tapia NC. Validation study of systems for noninvasive diagnosis of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease in Latin population. Ann Hepatol. 2013 May-Jun;12(3):416-24.
- Goulart AC, Oliveira IR, Alencar AP, Santos MS, Santos IS, Martines BM, Meireles DP, Martines JA, Misciagna G, Bensenor IM, Lotufo PA. Diagnostic accuracy of a noninvasive hepatic ultrasound score for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Sao Paulo Med J. 2015 Mar-Apr;133(2):115-24. doi: 10.1590/1516-3180.2014.9150812. Epub 2015 Apr 1.
- Perazzo H, Bensenor I, Mill JG, Pacheco AG, da Fonseca MJM, Griep RH, Lotufo P, Chor D. Prediction of Liver Steatosis Applying a New Score in Subjects from the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health. J Clin Gastroenterol. 2020 Jan;54(1):e1-e10. doi: 10.1097/MCG.0000000000001007.
- Yilmaz Y, Ergelen R, Akin H, Imeryuz N. Noninvasive detection of hepatic steatosis in patients without ultrasonographic evidence of fatty liver using the controlled attenuation parameter evaluated with transient elastography. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;25(11):1330-4. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283623a16.
- European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1388-402. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004. Epub 2016 Apr 7. No abstract available.
- Bandura A. Health promotion by social cognitive means. Health Educ Behav. 2004 Apr;31(2):143-64. doi: 10.1177/1090198104263660.
- Anderson ES, Winett RA, Wojcik JR. Self-regulation, self-efficacy, outcome expectations, and social support: social cognitive theory and nutrition behavior. Ann Behav Med. 2007 Nov-Dec;34(3):304-12. doi: 10.1007/BF02874555.
- Nagpal TS, Prapavessis H, Campbell C, Mottola MF. Measuring Adherence to a Nutrition and Exercise Lifestyle Intervention: Is Program Adherence Related to Excessive Gestational Weight Gain? Behav Anal Pract. 2017 May 17;10(4):347-354. doi: 10.1007/s40617-017-0189-5. eCollection 2017 Dec.
- Ryan MC, Itsiopoulos C, Thodis T, Ward G, Trost N, Hofferberth S, O'Dea K, Desmond PV, Johnson NA, Wilson AM. The Mediterranean diet improves hepatic steatosis and insulin sensitivity in individuals with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2013 Jul;59(1):138-43. doi: 10.1016/j.jhep.2013.02.012. Epub 2013 Feb 26.
- Di Ciaula A, Garruti G, Wang DQ, Portincasa P. Cholecystectomy and risk of metabolic syndrome. Eur J Intern Med. 2018 Jul;53:3-11. doi: 10.1016/j.ejim.2018.04.019. Epub 2018 Apr 26.
- Benedict M, Zhang X. Non-alcoholic fatty liver disease: An expanded review. World J Hepatol. 2017 Jun 8;9(16):715-732. doi: 10.4254/wjh.v9.i16.715.
- Hundal R, Shaffer EA. Gallbladder cancer: epidemiology and outcome. Clin Epidemiol. 2014 Mar 7;6:99-109. doi: 10.2147/CLEP.S37357. eCollection 2014.
- Lammert F, Gurusamy K, Ko CW, Miquel JF, Mendez-Sanchez N, Portincasa P, van Erpecum KJ, van Laarhoven CJ, Wang DQ. Gallstones. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 28;2:16024. doi: 10.1038/nrdp.2016.24.
- Buch S, Schafmayer C, Volzke H, Becker C, Franke A, von Eller-Eberstein H, Kluck C, Bassmann I, Brosch M, Lammert F, Miquel JF, Nervi F, Wittig M, Rosskopf D, Timm B, Holl C, Seeger M, ElSharawy A, Lu T, Egberts J, Fandrich F, Folsch UR, Krawczak M, Schreiber S, Nurnberg P, Tepel J, Hampe J. A genome-wide association scan identifies the hepatic cholesterol transporter ABCG8 as a susceptibility factor for human gallstone disease. Nat Genet. 2007 Aug;39(8):995-9. doi: 10.1038/ng2101. Epub 2007 Jul 15.
- Nervi F, Miquel JF, Alvarez M, Ferreccio C, Garcia-Zattera MJ, Gonzalez R, Perez-Ayuso RM, Rigotti A, Villarroel L. Gallbladder disease is associated with insulin resistance in a high risk Hispanic population. J Hepatol. 2006 Aug;45(2):299-305. doi: 10.1016/j.jhep.2006.01.026. Epub 2006 Feb 17.
- Shaffer EA. Epidemiology and risk factors for gallstone disease: has the paradigm changed in the 21st century? Curr Gastroenterol Rep. 2005 May;7(2):132-40. doi: 10.1007/s11894-005-0051-8.
- Haas JT, Francque S, Staels B. Pathophysiology and Mechanisms of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Annu Rev Physiol. 2016;78:181-205. doi: 10.1146/annurev-physiol-021115-105331. Epub 2015 Nov 30.
- Bellentani S. The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2017 Jan;37 Suppl 1:81-84. doi: 10.1111/liv.13299.
- Arrese M, Cortes V, Barrera F, Nervi F. Nonalcoholic fatty liver disease, cholesterol gallstones, and cholecystectomy: new insights on a complex relationship. Curr Opin Gastroenterol. 2018 Mar;34(2):90-96. doi: 10.1097/MOG.0000000000000416.
- Brunt EM. Pathology of nonalcoholic fatty liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010 Apr;7(4):195-203. doi: 10.1038/nrgastro.2010.21. Epub 2010 Mar 2.
- Chang Y, Noh YH, Suh BS, Kim Y, Sung E, Jung HS, Kim CW, Kwon MJ, Yun KE, Noh JW, Shin H, Cho YK, Ryu S. Bidirectional Association between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Gallstone Disease: A Cohort Study. J Clin Med. 2018 Nov 21;7(11):458. doi: 10.3390/jcm7110458.
- Joseph P, Leong D, McKee M, Anand SS, Schwalm JD, Teo K, Mente A, Yusuf S. Reducing the Global Burden of Cardiovascular Disease, Part 1: The Epidemiology and Risk Factors. Circ Res. 2017 Sep 1;121(6):677-694. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.308903.
- Shabanzadeh DM, Skaaby T, Sorensen LT, Jorgensen T. Screen-detected gallstone disease and cardiovascular disease. Eur J Epidemiol. 2017 Jun;32(6):501-510. doi: 10.1007/s10654-017-0263-x. Epub 2017 May 27.
- Nishtar S, Niinisto S, Sirisena M, Vazquez T, Skvortsova V, Rubinstein A, Mogae FG, Mattila P, Ghazizadeh Hashemi SH, Kariuki S, Narro Robles J, Adewole IF, Sarr AD, Gan KY, Piukala SM, Al Owais ARBM, Hargan E, Alleyne G, Alwan A, Bernaert A, Bloomberg M, Dain K, Frieden T, Patel VH, Kennedy A, Kickbusch I; Commissioners of the WHO Independent High-Level Commission on NCDs. Time to deliver: report of the WHO Independent High-Level Commission on NCDs. Lancet. 2018 Jul 21;392(10143):245-252. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31258-3. Epub 2018 Jun 1. No abstract available.
- Brandhorst S, Longo VD. Dietary Restrictions and Nutrition in the Prevention and Treatment of Cardiovascular Disease. Circ Res. 2019 Mar 15;124(6):952-965. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313352.
- Suarez M, Boque N, Del Bas JM, Mayneris-Perxachs J, Arola L, Caimari A. Mediterranean Diet and Multi-Ingredient-Based Interventions for the Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Nutrients. 2017 Sep 22;9(10):1052. doi: 10.3390/nu9101052.
- Casas R, Sacanella E, Estruch R. The immune protective effect of the Mediterranean diet against chronic low-grade inflammatory diseases. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2014;14(4):245-54. doi: 10.2174/1871530314666140922153350.
- Mirmiran P, Amirhamidi Z, Ejtahed HS, Bahadoran Z, Azizi F. Relationship between Diet and Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Review Article. Iran J Public Health. 2017 Aug;46(8):1007-1017.
- Perdomo CM, Fruhbeck G, Escalada J. Impact of Nutritional Changes on Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Nutrients. 2019 Mar 21;11(3):677. doi: 10.3390/nu11030677.
- Imai S. Soybean and Processed Soy Foods Ingredients, and Their Role in Cardiometabolic Risk Prevention. Recent Pat Food Nutr Agric. 2015;7(2):75-82. doi: 10.2174/2212798407666150629123839.
- Ganesan K, Xu B. Polyphenol-Rich Lentils and Their Health Promoting Effects. Int J Mol Sci. 2017 Nov 10;18(11):2390. doi: 10.3390/ijms18112390.
- Ganesan K, Xu B. Polyphenol-Rich Dry Common Beans (Phaseolus vulgaris L.) and Their Health Benefits. Int J Mol Sci. 2017 Nov 4;18(11):2331. doi: 10.3390/ijms18112331.
- Mazzoccoli G, De Cosmo S, Mazza T. The Biological Clock: A Pivotal Hub in Non-alcoholic Fatty Liver Disease Pathogenesis. Front Physiol. 2018 Mar 15;9:193. doi: 10.3389/fphys.2018.00193. eCollection 2018.
- Gnocchi D, Custodero C, Sabba C, Mazzocca A. Circadian rhythms: a possible new player in non-alcoholic fatty liver disease pathophysiology. J Mol Med (Berl). 2019 Jun;97(6):741-759. doi: 10.1007/s00109-019-01780-2. Epub 2019 Apr 5.
- Trovato FM, Martines GF, Brischetto D, Trovato G, Catalano D. Neglected features of lifestyle: Their relevance in non-alcoholic fatty liver disease. World J Hepatol. 2016 Nov 28;8(33):1459-1465. doi: 10.4254/wjh.v8.i33.1459.
- De Fre CH, De Fre MA, Kwanten WJ, Op de Beeck BJ, Van Gaal LF, Francque SM. Sarcopenia in patients with non-alcoholic fatty liver disease: is it a clinically significant entity? Obes Rev. 2019 Feb;20(2):353-363. doi: 10.1111/obr.12776. Epub 2018 Nov 25.
- Pacifico L, Perla FM, Chiesa C. Sarcopenia and nonalcoholic fatty liver disease: a causal relationship. Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Apr;8(2):144-147. doi: 10.21037/hbsn.2018.11.11. No abstract available.
- Bhanji RA, Narayanan P, Allen AM, Malhi H, Watt KD. Sarcopenia in hiding: The risk and consequence of underestimating muscle dysfunction in nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2017 Dec;66(6):2055-2065. doi: 10.1002/hep.29420. Epub 2017 Oct 30.
- Pelusi S, Valenti L. Building mass to prevent non-alcoholic fatty liver disease? Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Apr;8(2):173-176. doi: 10.21037/hbsn.2018.12.07. No abstract available.
- Hardee JP, Lynch GS. Current pharmacotherapies for sarcopenia. Expert Opin Pharmacother. 2019 Sep;20(13):1645-1657. doi: 10.1080/14656566.2019.1622093. Epub 2019 May 23.
- Nachit M, Leclercq IA. Emerging awareness on the importance of skeletal muscle in liver diseases: time to dig deeper into mechanisms! Clin Sci (Lond). 2019 Feb 12;133(3):465-481. doi: 10.1042/CS20180421. Print 2019 Feb 14.
- Cabrera D, Cabello-Verrugio C, Solis N, San Martin D, Cofre C, Pizarro M, Arab JP, Abrigo J, Campos F, Irigoyen B, Carrasco-Avino G, Bezares K, Riquelme V, Riquelme A, Arrese M, Barrera F. Somatotropic Axis Dysfunction in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Beneficial Hepatic and Systemic Effects of Hormone Supplementation. Int J Mol Sci. 2018 May 2;19(5):1339. doi: 10.3390/ijms19051339.
- Wong VW, Adams LA, de Ledinghen V, Wong GL, Sookoian S. Noninvasive biomarkers in NAFLD and NASH - current progress and future promise. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug;15(8):461-478. doi: 10.1038/s41575-018-0014-9.
- Tovo CV, Villela-Nogueira CA, Leite NC, Panke CL, Port GZ, Fernandes S, Buss C, Coral GP, Cardoso AC, Cravo CM, Calcado FL, Rezende GFM, Ferreira FC, Araujo-Neto JM, Perez RM, Moraes-Coelho HS, de Mattos AA. Transient hepatic elastography has the best performance to evaluate liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Ann Hepatol. 2019 May-Jun;18(3):445-449. doi: 10.1016/j.aohep.2018.09.003. Epub 2019 Apr 12.
- Zhang X, Wong GL, Wong VW. Application of transient elastography in nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2020 Apr;26(2):128-141. doi: 10.3350/cmh.2019.0001n. Epub 2019 Nov 8.
- Wong VW, Chan WK, Chitturi S, Chawla Y, Dan YY, Duseja A, Fan J, Goh KL, Hamaguchi M, Hashimoto E, Kim SU, Lesmana LA, Lin YC, Liu CJ, Ni YH, Sollano J, Wong SK, Wong GL, Chan HL, Farrell G. Asia-Pacific Working Party on Non-alcoholic Fatty Liver Disease guidelines 2017-Part 1: Definition, risk factors and assessment. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;33(1):70-85. doi: 10.1111/jgh.13857. No abstract available.
- Cabezas J, Bataller R. Alcoholic liver disease: New UK alcohol guidelines and Dry January: enough to give up boozing? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Apr;13(4):191-2. doi: 10.1038/nrgastro.2016.39. Epub 2016 Mar 9. No abstract available.
- Crabb DW, Im GY, Szabo G, Mellinger JL, Lucey MR. Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020 Jan;71(1):306-333. doi: 10.1002/hep.30866. No abstract available.
- Dash A, Figler RA, Sanyal AJ, Wamhoff BR. Drug-induced steatohepatitis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 Feb;13(2):193-204. doi: 10.1080/17425255.2017.1246534. Epub 2016 Oct 27.
- Davis R, Campbell R, Hildon Z, Hobbs L, Michie S. Theories of behaviour and behaviour change across the social and behavioural sciences: a scoping review. Health Psychol Rev. 2015;9(3):323-44. doi: 10.1080/17437199.2014.941722. Epub 2014 Aug 8.
- Thoma C, Day CP, Trenell MI. Lifestyle interventions for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in adults: a systematic review. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):255-66. doi: 10.1016/j.jhep.2011.06.010. Epub 2011 Jul 1.
- de Cabo R, Mattson MP. Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2541-2551. doi: 10.1056/NEJMra1905136. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):298. doi: 10.1056/NEJMx190038. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):978. doi: 10.1056/NEJMx200002.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FN1212066
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .