Ocena leczenia podczerwienią w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Choroby zapalne jelit (IBD), w tym choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), to przewlekłe, nawracające choroby, które mają znaczący wpływ na jakość życia pacjentów, w tym obiektywne pomiary, takie jak wzmożenie wypróżnień, krwawienia i przetoki, oraz bardziej subiektywne takich jak ból brzucha i zmęczenie.

Chociaż uważa się, że patogeneza IBD wynika z rozregulowanej odpowiedzi immunologicznej na antygeny drobnoustrojów u osób predysponowanych genetycznie, opisano różne powiązania między czynnikami środowiskowymi a aktywnością choroby. Obecnie standardowe leczenie IBD opiera się na lekach modulujących odporność. Jednakże leki takie mogą powodować działania niepożądane, aż u 35% pacjentów nie obserwuje się żadnej reakcji, a u 80% nie udaje się osiągnąć remisji.

Chcielibyśmy zbadać możliwości leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna za pomocą fotobiomodulacji w zakresie podczerwieni (IR). Dysponujemy wstępnymi danymi wskazującymi na pozytywny wpływ IR na aktywność choroby Leśniowskiego-Crohna i chcielibyśmy przeprowadzić pilotażowe badanie kliniczne na małą skalę, aby dokładniej zbadać klinicznie bezpieczeństwo i skuteczność tej prostej interwencji.

Podczerwień to bezpieczne, niejonizujące promieniowanie o długości fali od około 800 nanometrów (nm) do 1 milimetra (mm). Na terapeutyczne działanie promieniowania podczerwonego nieoczekiwanie natknęli się w latach 80. XX wieku naukowcy z NASA (National Aeronautics and Space Administration), którzy zauważyli poprawę w zakresie zmian skórnych podczas oceny światła podczerwonego podczas uprawy ziemniaków w kosmosie. Od tego czasu nastąpił ostrożny postęp w ocenie terapii IR w różnych schorzeniach i lepsze zrozumienie niektórych mechanizmów leżących u podstaw jej działania.

Oprócz korzystnego działania, leczenie podczerwienią nie wiąże się z poważnymi działaniami niepożądanymi w ogóle, a w szczególności w odniesieniu do płodności. W rzeczywistości dane eksperymentalne sugerują, że daleka podczerwień (fIR) jest bezpieczna w leczeniu różnych schorzeń, w tym raka, cukrzycy i niepłodności u kobiet.

Ze względu na udokumentowany wpływ terapii IR na stan zapalny oraz korzystny profil bezpieczeństwa, chcielibyśmy ocenić jej wpływ na chorobę Leśniowskiego-Crohna. Stosujemy urządzenie emitujące promieniowanie fiIR (8-10 mikronów), które jest w stanie wniknąć w głąb ciała (wg producenta co najmniej do 20 cm). Urządzenie składa się z poduszki grzewczej, która wraz z promieniowaniem fiIR emituje ciepło (do 70 stopni C).

Przed leczeniem jelita pacjenta zostaną poddane ocenie USG jelit (IUS) / CT / MRI w celu ustalenia lokalizacji stanu zapalnego w celu ogniskowania leczenia, ale także wykluczenia obecności ropnia i torbieli.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani 10 sesjom po 30 minut terapii fIR w klinice IBD w Centrum Medycznym w Tel Awiwie (TLVMC) przez przeszkolony i wykwalifikowany personel. Każdy kwadrant jamy brzusznej będzie narażony na działanie promieniowania podczerwonego przez podobny czas, z wyjątkiem kwadrantu jelita objętego stanem zapalnym (zwykle prawy dolny kwadrant), który będzie narażony na promieniowanie podczerwone dłużej. Podczas zabiegu poziom energii i temperatura skóry będą rejestrowane w odstępach 10-minutowych.

Pacjenci reagujący na terapię (odpowiedź kliniczna: ∆HBI ≥3 i/lub 50% redukcja kalprotektyny), którzy nie uzyskali remisji, mogą kontynuować leczenie przez 10 kolejnych terapii. Pacjenci przydzieleni do grupy kontrolnej będą mogli po 10 sesjach zostać przeniesieni do grupy eksperymentalnej i otrzymać 10 zabiegów fiR o dużej intensywności.

Po zakończeniu leczenia, w 11. tygodniu, zostanie ponownie oceniona grubość jelita za pomocą IUS, a także wskaźniki biochemiczne i kliniczne.

Wynik kliniczny będzie oceniany za pomocą wskaźnika Harveya-Bradshawa (HBI) w tygodniach: 0, 5 i 10.

W tygodniach 0, 5 i 10 zostanie pobrany kał w celu analizy kalprotektyny w kale i przyszłej analizy mikrobiomu/proteomiki.

Krew zostanie pobrana w tygodniach 0, 5 i 10 w celu zbadania białka C reaktywnego (CRP), pełnej morfologii krwi (CBC), testów czynności wątroby, kreatyniny i lipazy. Surowica zostanie zamrożona do celów przyszłej analizy proteomiki i stanu zapalnego. Całkowita objętość krwi będzie mniejsza niż 20 ml.

Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy oceniających jakość ich życia oraz objawy i wyniki związane z chorobą.

Skutki uboczne, takie jak miejscowe uszkodzenie termiczne skóry i nieprawidłowości w wynikach badań krwi, zostaną udokumentowane. W przypadku miejscowego uszkodzenia termicznego skóry pacjenci zostaną zbadani w celu ustalenia stopnia uszkodzenia, z zaleceniem zastosowania pasty Aloe Vera i przeprowadzona zostanie wizyta kontrolna w celu udokumentowania ustąpienia objawów w ciągu 2 dni.

Przez cały okres badania pacjenci będą proszeni o utrzymanie swojego zwykłego trybu życia w zakresie nawyków żywieniowych i aktywności fizycznej

Statystyka Wyniki testów, wskaźniki kliniczne i skutki uboczne zostaną porównane pomiędzy grupą eksperymentalną i kontrolną przed i po leczeniu. Środki te będą również analizowane w grupach w celu porównania wyników przed i po leczeniu.

Pacjenci w obu grupach zostaną sklasyfikowani według poziomu ciężkości choroby (według HBI) w celu skorelowania ciężkości choroby ze skutecznością leczenia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w zależności od ciężkości choroby, aby po rekrutacji zachować taki sam odsetek pacjentów z łagodną kliniczną aktywnością choroby.

Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu programu SPSS w wersji 23.0 dla Windows. Charakterystyka demograficzna populacji zostanie opisana średnią ± SD dla zmiennych ciągłych, natomiast zmienne kategoryczne zostaną przedstawione w postaci tabeli częstości.

Rozkład normalny będzie sprawdzany testem Kołmogorowa-Smirnowa. W przypadku odrzucenia normalności zastosowane zostaną testy nieparametryczne.