La evaluación del tratamiento con infrarrojos para la enfermedad de Crohn

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), incluida la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), son enfermedades crónicas recurrentes que tienen un impacto considerable en la calidad de vida de los pacientes, incluidas medidas objetivas como el aumento de las deposiciones, sangrado y fístulas, y más subjetivas. medidas como dolor abdominal y fatiga.

Si bien se cree que la patogénesis de la EII es el resultado de una respuesta inmune desregulada hacia antígenos microbianos en personas genéticamente predispuestas, se han descrito varias asociaciones entre factores ambientales y la actividad de la enfermedad. Actualmente, el tratamiento estándar de la EII se basa en fármacos inmunomoduladores. Sin embargo, estos medicamentos pueden causar efectos adversos, y hasta el 35% de los pacientes no muestran respuesta y hasta el 80% no logran la remisión.

Nos gustaría explorar el tratamiento de la enfermedad de Crohn con fotobiomodulación en el rango de infrarrojos (IR). Tenemos datos preliminares que muestran un efecto positivo de la RI en la actividad de la enfermedad de Crohn y nos gustaría realizar un ensayo clínico piloto a pequeña escala para explorar clínicamente más a fondo la seguridad y eficacia de esta sencilla intervención.

El infrarrojo es una radiación segura y no ionizante que abarca longitudes de onda desde aproximadamente 800 nanómetros (nm) hasta 1 milímetro (mm). Los efectos terapéuticos de la radiación IR fueron descubiertos fortuitamente en la década de 1980 por científicos de la NASA (Administración Nacional de Aeronáutica y del Espacio) que notaron una mejora en las lesiones de la piel al evaluar la luz IR para el cultivo de patatas en el espacio. Desde entonces, ha habido un avance cauteloso en la evaluación de la terapia IR para diversas afecciones y una mayor comprensión de algunos de los mecanismos subyacentes a su efecto.

Además de su efecto beneficioso, el tratamiento con infrarrojos no se asocia con efectos adversos graves en general y en relación con la fertilidad en particular. De hecho, los datos experimentales sugieren que la IR lejana (fIR) es segura para tratar diversas afecciones médicas, como el cáncer, la diabetes y la infertilidad femenina.

Debido a los efectos documentados de la terapia IR sobre la inflamación y su perfil de seguridad favorable, nos gustaría evaluar su efecto sobre la enfermedad de Crohn. Utilizamos un dispositivo que emite radiación fIR (8-10 micras) que es capaz de penetrar profundamente en el cuerpo (hasta al menos 20 cm según el fabricante). El dispositivo consta de una almohadilla térmica que emite calor (hasta 70 grados C) junto con radiación fIR.

Antes del tratamiento, el intestino del paciente será evaluado mediante ecografía intestinal (SIU)/TC/MRI para determinar la ubicación de la inflamación con el fin de focalizar el tratamiento, pero también para descartar la presencia de abscesos y quistes.

Todos los pacientes se someterán a 10 sesiones de terapia fIR de 30 minutos en la clínica de EII del Centro Médico de Tel Aviv (TLVMC) por parte de un miembro del personal capacitado y calificado. Cada cuadrante abdominal recibirá una cantidad similar de tiempo de exposición al IR, excepto el cuadrante del intestino inflamado (generalmente el cuadrante inferior derecho) que estará expuesto por más tiempo al IR. Durante el tratamiento, se registrarán los niveles de energía y la temperatura de la piel en intervalos de 10 minutos.

Los pacientes que responden a la terapia (respuesta clínica: ∆HBI≥3 y/o reducción del 50% en calprotectina), que no lograron la remisión, pueden continuar durante 10 tratamientos más. Los pacientes asignados al grupo de control serán elegibles para transferirse al grupo experimental después de 10 sesiones y recibir 10 tratamientos con fIR de alta intensidad.

Una vez finalizados los tratamientos, en la semana 11, el SIU evaluará nuevamente el espesor del intestino, así como los índices bioquímicos y clínicos.

La puntuación clínica se evaluará mediante el índice de Harvey-Bradshaw (HBI) en las semanas: 0, 5 y 10.

Las heces se recolectarán en las semanas 0, 5 y 10 para análisis de calprotectina fecal y para futuros análisis de microbioma/proteómica.

Se extraerá sangre en las semanas 0, 5 y 10 para proteína C reactiva (PCR), hemograma completo (CBC), pruebas de función hepática, creatinina y lipasa. El suero se congelará para futuros análisis proteómicos y de medidas inflamatorias. El volumen sanguíneo total será inferior a 20 ml.

Se pedirá a los pacientes que completen cuestionarios que evalúen su calidad de vida y los síntomas y resultados relacionados con la enfermedad.

Se documentarán los efectos secundarios, como lesiones térmicas locales en la piel y anomalías en los análisis de sangre. En caso de lesión térmica local de la piel, se examinará a los pacientes para determinar el nivel de la lesión, se recomendará aplicar pasta de aloe vera y se realizará una llamada de seguimiento para documentar la resolución de los síntomas dentro de 2 días.

Durante todo el período de la investigación se pedirá a los pacientes que mantengan su estilo de vida habitual en cuanto a hábitos de nutrición y actividad física.

Estadísticas Los resultados de las pruebas, los índices clínicos y los efectos secundarios se compararán entre los grupos experimentales y de control antes y después del tratamiento. Estas medidas también se analizarán dentro de los grupos para comparar los resultados previos y posteriores al tratamiento.

Los pacientes de ambos grupos se clasificarán según el nivel de gravedad de la enfermedad (según HBI) para correlacionar la gravedad de la enfermedad con la eficacia del tratamiento. Los pacientes serán asignados al azar según la gravedad de la enfermedad para mantener una tasa igual de pacientes con actividad clínica leve de la enfermedad en el momento del reclutamiento.

Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS versión 23.0 para Windows. Las características demográficas de la población se describirán mediante media ± DE para las variables continuas, mientras que las variables categóricas se mostrarán como una tabla de frecuencia.

La distribución normal se probará mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Si se rechaza la normalidad, se utilizarán pruebas no paramétricas.