Korelacja między komórkami nowotworowymi układu krążenia a zakrzepicą żylną

Badania wskazują na silną korelację między rakiem a zakrzepicą – według danych CDC około 20% zakrzepów krwi w USA ma związek z nowotworem. Pacjenci chorzy na raka są narażeni na 4–7 razy większe ryzyko zakrzepicy w porównaniu z osobami bez choroby nowotworowej. Niektóre metody leczenia raka, takie jak chemioterapia i terapia celowana, zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Pacjenci z nowotworem i VTE wykazują znacząco wyższy współczynnik ryzyka (H.R.) wynoszący 3,4 w porównaniu z pacjentami bez VTE.

Mechanizmy leżące u podstaw zakrzepicy związanej z nowotworem są złożone. Komórki nowotworowe mogą bezpośrednio aktywować krzepnięcie i płytki krwi poprzez różne czynniki, w tym czynnik tkankowy (T.F.), szczególnie powszechny w przypadku określonych nowotworów, takich jak trzustka i jajnik, korelujący ze zwiększonym ryzykiem ŻChZZ i gorszym rokowaniem. Dodatkowo czynniki takie jak podoplanina (PDPN), inhibitor aktywacji plazminogenu-1 (PAI-1) i prokoagulant raka (C.P.) dodatkowo sprzyjają krzepnięciu. Cytokiny zapalne pochodzące z komórek nowotworowych i czynniki nowotworowe stymulują zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofilów, przyczyniając się do zakrzepicy.

Guzy z przerzutami ułatwiają rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych i ich przedostawanie się do naczyń krwionośnych, co w niektórych przypadkach prowadzi do zakrzepicy. Analiza krążących komórek nowotworowych (CTC) z biopsji pomaga w zrozumieniu przerzutów raka i identyfikacji celów leczenia. Jednakże izolowanie tych rzadkich CTC z krwi stanowi wyzwanie. Terapia wewnątrznaczyniowa poczyniła postępy w leczeniu zakrzepicy, a trombektomia wewnątrznaczyniowa jest obiecująca w ciężkich przypadkach zakrzepicy. Proponuje się, aby aspiracja skrzeplin podczas tej procedury umożliwiła uzyskanie CTC do dalszych badań pod kątem wpływu komórek nowotworowych na trombogenezę.

Celem tego badania jest zbadanie trzech głównych tematów: (1) Porównanie różnic i podobieństw populacji leukocytów między zakrzepicą związaną z nowotworem (CAT) a żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (VTE). (2) Scharakteryzowanie czynników przyczyniających się do zwiększonej częstości występowania zakrzepicy związanej z nowotworem (CAT), przy założeniu, że krążące mikrozatory nowotworowe (CTM) mogą wykazywać ekspresję większej liczby białek związanych z zakrzepicą niż CTC. (3) Zrozumienie wpływu aspiryny lub NOAC na zakrzepicę związaną z nowotworem i powstawanie CTM.