Tislelizumab w połączeniu z anlotinibem jako terapia drugiej linii w grasica i rak grasicy

Kryteria włączenia:

1. Wiek w wieku 18–75 lat płeć nie jest ograniczona.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony grasiak lub rak grasicy.
3. Postęp choroby podczas lub po chemioterapii pierwszego rzutu (z immunoterapią lub bez).
4. Co najmniej jedna wymierna zmiana guza stałego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
5. Szacowane przeżycie ≥ 3 miesiące; Stany Zjednoczone Wschodnia Grupa Onkologii (ECOG) Wynik: 0 lub 1 punkt.

6. Ważna funkcja narządów spełnia następujące kryteria:

   1. Badanie hematologiczne (brak zastosowania żadnych składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leczenia): liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; ii. liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 109/l; iii. hemoglobina (HB) ≥80 g/l;
   2. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN), aminotransferazy alaniny (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 × ULN, albumina surowicy (ALB) ≥28 g/L;
   3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
7. Kobiety badani potencjału dzieci muszą mieć test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką z wynikiem negatywnym; i musi być nie do leczenia; Kobiety badani potencjału dzieci i mężczyźni, których partnerom są kobiety o potencjale rodzimych, muszą zgodzić się na spełnienie wymagań antykoncepcyjnych od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 8 tygodni po zakończeniu ostatniej sesji leczenia.
8. Podpisano świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie anlotynibem lub innymi lekami przeciw angiogenezie.
2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu.
3. Inne pierwotne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: (radykalnego raka skóry bez melanoma lub utwardzonego raka szyjki macicy).
4. Badani z aktywną, znaną lub podejrzaną chorobą autoimmunologiczną, taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba Crohna, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy.
5. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

6. Którykolwiek z następujących poważnych ostrych chorób współistniejących przed włączeniem:

   1. Nie ma niekontrolowanego wysięku opłucnowego/wysięku osierdziowego/lub wodobrzusza, jak określono przez badacza;
   2. Niestabilny zawał mięśnia sercowego dławicy piersiowej lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca w ciągu 12 miesięcy;
   3. Niekontrolowane nadciśnienie;
   4. Rutynowe białko testowe moczu ≥ ++ i potwierdzone 24 -godzinne białko moczu> 1,0 g;
7. Obrazowanie pokazuje, że guz atakował witalny obwód naczynia lub który zdaniem badacza ma duże prawdopodobieństwo śmiertelnego krwotoku z powodu inwazji guza witalnego naczynia podczas badań kontrolnych;
8. Klinicznie istotne krwiopochodne (codzienne krwiopręgi większe niż 50 ml) w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się; lub znaczące klinicznie istotne objawy krwawienia lub zdefiniowana tendencja krwawienia, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczne wrzód żołądka, wyjściowa krewska krewista ++ i nowsza lub cierpiący na zapalenie naczyń;
9. Główne leczenie chirurgiczne, biopsja nacięcia lub znaczne uszkodzenie traumatyczne w ciągu 28 dni przed włączeniem.
10. Obecność jakiejkolwiek choroby psychicznej lub zaburzenia nadużywania narkotyków, które mogą zakłócać zdolność pacjenta do zgodności z wymaganiami badania.
11. Znana nadwrażliwość lub alergia na przeciwciało monoklonalne.
12. Otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową <2 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego lub otrzymaniem jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych.
13. Rozpoznanie niedoboru odporności lub poddawania się ogólnoustrojowej terapii glukokortykoidów lub innej terapii immunosupresyjnej, która była kontynuowana w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
14. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni.
15. Każdy warunek, który zdaniem badacza zakłóciłby ocenę lub interpretację wyników bezpieczeństwa pacjenta lub badań.