Tislelizumab combinato con anlotinib come terapia di seconda linea nel timoma e nel carcinoma timico

Criteri di inclusione:

1. Età di 18-75 anni, il genere non è limitato.
2. Timoma o carcinoma timico istologicamente o citologicamente confermato.
3. Progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia di prima linea (con o senza immunoterapia).
4. Almeno una lesione tumorale solida misurabile secondo i criteri di RECIST 1.1.
5. Sopravvivenza stimata ≥ 3 mesi; Punteggio ECOG (Orientale Cooperative Oncology Group (ECOG) degli Stati Uniti: 0 o 1 punto.

6. La funzione di organi vitale soddisfa i seguenti criteri:

   1. Esame ematologico (nessun uso di componenti ematici e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio): i. Conte di neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ii. conta piastrinica (PLT) ≥100 × 109/L; iii. Emoglobina (HB) ≥80G/L;
   2. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore di normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × Uln, albumina sierica (ALB) ≥28G/L;
   3. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
7. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierico entro 7 giorni prima della prima dose con un risultato negativo; e deve essere non lattante; I soggetti femminili di potenziale di gravidanza e soggetti maschili i cui partner sono donne con potenziale di gravidanza devono concordare di soddisfare i requisiti contraccettivi dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 8 settimane dopo la fine dell'ultima sessione di trattamento.
8. Il consenso informato è stato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con anlotinib o altri farmaci anti-angiogenesi.
2. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche.
3. Altra malignità primaria negli ultimi 5 anni, ad eccezione di: (carcinoma cutaneo non melanoma radicale o carcinoma cervicale in situ cervicale).
4. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta come polmonite interstiziale, uveite, malattia di Crohn, tiroidite autoimmune.
5. Infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'inclusione.

6. Qualsiasi delle seguenti comorbilità acute gravi prima dell'inclusione:

   1. Non ha effusione pleurica incontrollata/versamento pericardico/o ascite come determinato dall'investigatore;
   2. Infarto miocardico di angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata entro 12 mesi;
   3. Ipertensione incontrollabile;
   4. Proteina di test di routine delle urine ≥ ++ e confermata 24 ore di proteina di urina> 1,0 g;
7. L'imaging mostra che il tumore ha invaso un perimetro di vasi vitali o che, secondo l'opinione dell'investigatore, ha un'alta probabilità di emorragia fatale a causa dell'invasione del tumore di un vaso vitale durante lo studio di follow-up;
8. Emoptysi clinicamente significativa (emoptysi giornaliera maggiore di 50 ml) entro 3 mesi prima dell'iscrizione; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza a sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale basale ++ e superiore o sofferenza di vasculite;
9. Importante trattamento chirurgico, biopsia incisionale o lesioni traumatiche significative entro 28 giorni prima dell'inclusione.
10. Presenza di qualsiasi malattia mentale o disturbo da abuso di droghe che può interferire con la capacità del soggetto di essere conforme ai requisiti di studio.
11. L'ipersensibilità nota o allergia all'anticorpo monoclonale.
12. Sta ricevendo una terapia di steroidi sistemiche <2 settimane prima della prima dose di trattamento di prova o riceve qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo.
13. Diagnosi di immunodeficienza o sottoposta a terapia glucocorticoide sistemica o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva che è stata continuata entro 2 settimane prima della prima dose.
14. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni.
15. Qualsiasi condizione che, secondo il parere dell'investigatore, interferirebbe con la valutazione o l'interpretazione dei risultati della sicurezza o dello studio del paziente.