Тислелизумаб в сочетании с анлотинибом в качестве терапии второй линии при тимоме и карциноме тимуса

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, пол не ограничен.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная тимома или карцинома тимуса.
3. Прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии первой линии (с иммунотерапией или без него).
4. По крайней мере, одно измеримое солидное поражение опухоли в соответствии с критериями RECIST 1.1.
5. Расчетная выживаемость ≥ 3 месяца; Соединенные Штаты Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Оценка: 0 или 1 балл.

6. Жизненно важная функция органов соответствует следующим критериям:

   1. Гематологическое исследование (без использования каких -либо компонентов крови и факторов роста клеток в течение 14 дней до начала лечения исследования): i. Количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; II Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 109/л; iii. гемоглобин (Hb) ≥80 г/л;
   2. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN), аланиновой аминотрансферазы (ALT) и аспартат -аминотрансферазы (AST) ≤ 2,5 × ULN, сывороточный альбумин (ALB) ≥28 г/л;
   3. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%;
7. Женские субъекты детородного потенциала должны пройти тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первой дозы с отрицательным результатом; и должен быть нелактирующим; Женщины -субъекты детородного потенциала и субъектов мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного потенциала, должны согласиться соблюдать требования к контрацептивам с момента подписания формы информированного согласия до 8 недель после окончания последнего сеанса лечения.
8. Информированное согласие было подписано.

Критерии исключения:

1. Предварительное лечение анлотинибом или любыми другими препаратами антиангиогенеза.
2. Пациенты с симптоматическим метастазированием головного мозга.
3. Другие первичные злокачественные новообразования за последние 5 лет, за исключением: (радикальный немеланома рак кожи или отверстие карциномы на месте шейки матки).
4. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, таким как интерстициальная пневмония, увеит, болезнь Крона, аутоиммунный тиреоидит.
5. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до включения.

6. Любая из следующих серьезных острых сопутствующих заболеваний до включения:

   1. Не имеет неконтролируемого плеврального выпота/перикардиального выпота/или асцита, как определено исследователем;
   2. Нестабильная инфаркта миокарда стенокардии или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность в течение 12 месяцев;
   3. Неконтролируемая гипертония;
   4. Рутинный тестовый белок мочи ≥ ++ и подтвердил 24 -часовой белок мочи> 1,0 г;
7. Визуализация показывает, что опухоль вторглась по периметру жизненно важного сосуда или который, по мнению исследователя, имеет высокую вероятность смертельного кровоизлияния из-за инвазии опухоли в жизненно важном сосуде во время последующего исследования;
8. Клинически значимый кровохающий (ежедневный кровоорослый, превышающий 50 мл) в течение 3 месяцев до зачисления; или значительные клинически значимые симптомы кровотечения или определенная тенденция к кровотечению, такую ​​как желудочно -кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходная фекальная оккультная кровь ++ и выше, или страдание от васкулита;
9. Основное хирургическое лечение, биопсия разреза или значительное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения.
10. Наличие любого психического заболевания или расстройства злоупотребления наркотиками, которые могут мешать способности субъекта соответствовать требованиям исследования.
11. Известная гиперчувствительность или аллергия на моноклональное антитело.
12. Получает системную стероидную терапию <за 2 недели до первой дозы испытательного лечения или получения любой другой формы иммуносупрессивного лекарства.
13. Диагностика иммунодефицита или прохождение системной глюкокортикоидной терапии или любой другой иммуносупрессивной терапии, которая продолжалась в течение 2 недель до первой дозы.
14. Участие в другом клиническом испытании в течение 28 дней.
15. Любое условие, которое, по мнению исследователя, будет мешать оценке или интерпретации безопасности пациентов или результатов исследования.