Tislelizumab combinado con anlotinib como terapia de segunda línea en timoma y carcinoma tímico

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años, el género no es limitado.
2. Timoma o carcinoma tímico confirmado histológicamente o citológicamente.
3. Progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia de primera línea (con o sin inmunoterapia).
4. Al menos una lesión tumoral sólida medible según los criterios Recist 1.1.
5. Supervivencia estimada ≥ 3 meses; Puntaje del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental de los Estados Unidos (ECOG): 0 o 1 punto.

6. La función vital del órgano cumple con los siguientes criterios:

   1. Examen hematológico (sin uso de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio): i. recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; II. recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L; iii. hemoglobina (Hb) ≥80g/L;
   2. bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × límite superior de normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × Uln, albúmina sérica (ALB) ≥28g/L;
   3. fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%;
7. Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera dosis con un resultado negativo; y debe no ser lactante; Los sujetos femeninos de potencial de maternidad y sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres de potencial de maternidad deben aceptar cumplir con los requisitos anticonceptivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 8 semanas después del final de la última sesión de tratamiento.
8. Se firmó el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con anlotinib o cualquier otro fármaco antiangiogénesis.
2. Pacientes con metástasis cerebral sintomática.
3. Otra malignidad primaria en los últimos 5 años, con la excepción de: (cáncer de piel radical no melanoma o carcinoma in situ cervical curado).
4. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, como neumonía intersticial, uveítis, enfermedad de Crohn, tiroiditis autoinmune.
5. Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.

6. Cualquiera de las siguientes comorbilidades agudas severas antes de la inclusión:

   1. No tiene derrame pleural no controlado/derrame pericárdico/o ascitis según lo determine el investigador;
   2. Angina inestable infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada dentro de los 12 meses;
   3. Hipertensión incontrolable;
   4. Proteína de prueba de rutina de orina ≥ ++, y confirmó 24 horas de proteína de orina> 1.0 g;
7. Las imágenes muestran que el tumor ha invadido un perímetro vital del vaso o que, en opinión del investigador, tiene una alta probabilidad de hemorragia fatal debido a la invasión tumoral de un vaso vital durante el estudio de seguimiento;
8. Hemoptisis clínicamente significativa (hemoptisis diaria mayor de 50 ml) dentro de los 3 meses previos a la inscripción; o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos significativos o una tendencia de hemorragia definida, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre fecal basal de sangre ++ y superior, o que sufre de vasculitis;
9. El tratamiento quirúrgico importante, la biopsia incisional o la lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos a la inclusión.
10. Presencia de cualquier enfermedad mental o trastorno de abuso de drogas que pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos de estudio.
11. Hipersensibilidad o alergia conocida al anticuerpo monoclonal.
12. Está recibiendo terapia de esteroides sistémicas <2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo o recibe cualquier otra forma de medicación inmunosupresor.
13. Diagnóstico de inmunodeficiencia o sometido a terapia de glucocorticoides sistémicas o cualquier otra terapia inmunosupresora que continuara dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
14. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días.
15. Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la evaluación o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.