Eksosomalne mikroRNA pochodzące z tkanki i surowicy jako predyktory odpowiedzi na chemioterapię neoadjuwantową w raku piersi (ExoTSS-BC)

To prospektywne, wieloośrodkowe, nieinterwencyjne badanie obserwacyjne ma na celu zbadanie profili egzosomowych mikroRNA pochodzących z tkanek i surowicy oraz ich związku z patologiczną całkowitą odpowiedzią (pCR) na neoadiuwantową chemioterapię (NAC) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi (LABC).

Chociaż ustalone parametry kliniczno-patologiczne, w tym status receptorów hormonalnych, ekspresja receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) oraz indeks Ki-67, są rutynowo stosowane do stratyfikacji podtypów raka piersi i dostarczają ważnych informacji prognostycznych i predykcyjnych, zmienność odpowiedzi na leczenie między pacjentami pozostaje znaczna. Parametry te nie w pełni oddają dynamiczną biologiczną heterogenność guzów ani nie przewidują wiarygodnie indywidualnej odpowiedzi na neoadiuwantową chemioterapię u wszystkich pacjentów. To podkreśla potrzebę dodatkowych, małoinwazyjnych biomarkerów molekularnych, które mogą uzupełniać istniejące czynniki kliniczno-patologiczne i lepiej odzwierciedlać biologię guza, wspierając w ten sposób spersonalizowane strategie terapeutyczne.

Egzosomy to małe pęcherzyki zewnątrzkomórkowe uwalniane przez komórki nowotworowe i zrębowe, które przenoszą ładunek molekularny, w tym mikroRNA, odzwierciedlający aktywność biologiczną komórek, z których pochodzą. Ze względu na ich stabilność i wykrywalność zarówno w tkance guza, jak i we krwi obwodowej, egzosomowe mikroRNA stanowią obiecujących kandydatów do monitorowania odpowiedzi na leczenie oraz identyfikacji mechanizmów wrażliwości lub oporności na chemioterapię.

W tym badaniu prospektywnie zostaną włączeni pacjenci z histologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym rakiem piersi, u których planuje się standardową neoadiuwantową chemioterapię. Badanie ma charakter wyłącznie obserwacyjny i nie będą wykonywane żadne dodatkowe interwencje, pobrania krwi, biopsje tkanek ani procedury pobierania próbek do celów badawczych. Analizy egzosomowego miRNA będą przeprowadzane wyłącznie na pozostałych próbkach surowicy uzyskanych podczas rutynowych badań krwi oraz pozostałej tkance guza pobranej do celów diagnostycznych lub chirurgicznych w ramach standardowej opieki klinicznej.

Profile ekspresji egzosomowego mikroRNA pochodzące z próbek tkanek i surowicy będą analizowane za pomocą technik molekularnych i korelowane z patologiczną całkowitą odpowiedzią (pCR) po zakończeniu neoadiuwantowej chemioterapii. Odpowiedź patologiczna będzie oceniana przy użyciu ustalonych systemów oceny regresji guza, w tym patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) oraz ustandaryzowanych kryteriów oceny regresji guza.

Dodatkowo, pozostałe próbki uzyskane od pacjentów z histologicznie potwierdzonymi łagodnymi zmianami piersi zostaną włączone jako grupa kontrolna referencyjna do oceny specyficzności obserwowanych zmian molekularnych w chorobie złośliwej.

Głównym celem badania jest ocena, czy wzorce ekspresji egzosomowego mikroRNA pochodzącego z tkanek i surowicy są związane z patologiczną całkowitą odpowiedzią (pCR) na neoadiuwantową chemioterapię. Cele drugorzędne obejmują porównanie profili egzosomowego mikroRNA opartych na tkankach i surowicy, zbadanie związków ze zmiennymi kliniczno-patologicznymi oraz ocenę potencjału egzosomowego mikroRNA jako predykcyjnych biomarkerów wrażliwości lub oporności na leczenie.