Leczenie kwasem foliowym w celu zmniejszenia ryzyka zgonu w ciągu roku po ostrym uszkodzeniu nerek związanym z infekcją (FOL-AKI)

1. Informacje podstawowe Ostre uszkodzenie nerek (AKI) dotyka ponad 13 milionów osób rocznie i charakteryzuje się śmiertelnością szpitalną na poziomie 20-40%. Jest ono charakteryzowane nagłą utratą funkcji nerek i wiąże się z wieloma długoterminowymi następstwami, w tym przewlekłą chorobą nerek (CKD) i zależnością od terapii nerkozastępczej (RRT). Pacjenci z AKI stanowią znaczne obciążenie finansowe dla zasobów opieki zdrowotnej. Około 19%-37% pacjentów z AKI nie odzyskuje funkcji nerek w ciągu roku, a 33% pacjentów przechodzi w ostrą chorobę nerek (AKD), a z tej podgrupy prawie 27% rozwija CKD w ciągu 90 dni od diagnozy AKI. To podkreśla kluczowe znaczenie wczesnego wykrywania i skutecznego leczenia AKI w celu zapobiegania progresji.

   1.1 Epidemiologia AKI AKI dotyka wszystkie kraje, a jego rozpowszechnienie waha się od <1% do 66%. Oprócz różnic populacyjnych, różne systemy klasyfikacji stosowane w badaniach epidemiologicznych przyczyniają się do zróżnicowanego szacowania częstości występowania AKI. Dostępnych jest niewiele danych epidemiologicznych dotyczących AKI w Hongkongu (HK). Szeto i Pang zgłosili, że AKI występowało u 9,1% wszystkich hospitalizacji dorosłych w HK. Surowe wskaźniki śmiertelności z powodu AKI u pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy (ED) w HK wynoszą 25%.

   1.2 Etiologia AKI AKI jest złożonym zespołem. Przyczyny AKI można sklasyfikować na przednerkowe, wewnątrznerkowe i pozanerkowe. Przyczyny przednerkowe obejmują zmniejszoną perfuzję nerek spowodowaną lekami, niewydolnością serca, infekcjami, sepsą lub utratą objętości (np. przedawkowanie diuretyków, ciężkie odwodnienie i biegunka). Wewnątrznerkowe przyczyny obejmują bezpośrednie uszkodzenie struktur nerek, w tym wcześniej istniejące upośledzenie czynności nerek (np. kłębuszkowe zapalenie nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek i zapalenie naczyń) oraz leki nefrotoksyczne. Pozanerkowe AKI jest spowodowane przeszkodą w odpływie moczu (np. kamica nerkowa i guzy) i jest szczególnie częste u starszych mężczyzn. Sepsa, infekcje i stosowanie leków nefrotoksycznych są ogólnie częstymi przyczynami AKI, prowadząc do zmniejszenia przepływu krwi przez nerki. Na oddziałach intensywnej terapii (ICU) AKI występuje u ponad połowy pacjentów, a połowa wszystkich pacjentów z AKI w ICU ma sepsę. Lekowo wywołane AKI występuje w 20% przypadków szpitalnych. Powiązane leki obejmują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEI), blokery receptora angiotensyny II [ARB], metforminę, aminoglikozydy, diuretyki i środki kontrastowe zawierające jod.

   Różnorodna etiologia AKI wraz z innymi chorobami współistniejącymi utrudnia określenie i zrozumienie patofizjologii AKI. Ostatnio stres oksydacyjny został uznany za główny mediator niekorzystnych wyników w AKI, odgrywając kluczową rolę zarówno w inicjowaniu, jak i dalszym rozwoju AKI. W kontekście niedoboru przepływu krwi przez nerki w AKI, niedokrwienie-reperfuzja reprezentuje najczęstszy mechanizm, w którym dostarczanie tlenu i składników odżywczych oraz usuwanie odpadów są upośledzone; ta nierównowaga między podażą a zapotrzebowaniem na tlen oraz gromadzenie się odpadów prowadzą do uszkodzenia komórek, a nawet śmierci. Sepsa wywołana AKI również wyzwala stres oksydacyjny. Stres oksydacyjny jako kluczowy składnik patofizjologii AKI stanowi cel potencjalnych terapii.

   1.3 Leczenie AKI Kryteria KDIGO oparte na stężeniu kreatyniny w surowicy są najczęściej używane do stopniowania AKI. Leczenie AKI jest przede wszystkim wspomagające. Kluczem do leczenia jest zapewnienie stabilności hemodynamicznej i zapobieganie hipowolemii, aby zapewnić wystarczającą perfuzję nerek. W zależności od przyczyny i ciężkości AKI, leczenie szpitalne zazwyczaj obejmuje: kontrolę ciśnienia krwi i elektrolitów krążących; równowagę płynów ustrojowych (np. z płynoterapią i/lub diuretykami); przegląd i zaprzestanie stosowania leków nefrotoksycznych; usunięcie przeszkody, jeśli występuje; oraz stosowanie antybiotyków. Niedożywienie również dotyka pacjentów z AKI, co wymaga diety przyjaznej dla nerek, odpowiedniego odżywiania i ograniczenia potasu. Nie ma zatwierdzonych środków farmakologicznych do leczenia AKI.

   1.4 Kwas foliowy Kwas foliowy (witamina B9) występuje naturalnie w żywności. Kwas foliowy jest syntetycznym związkiem macierzystym rodziny folianów. Kwas foliowy jest metabolizowany do 5-metylotetrahydrofolianu (5-MTHF). 5-MTHF jest biologicznie aktywną formą folianu i dominującą formą folianów w diecie w osoczu.

   Przegląd systematyczny został przeprowadzony zgodnie z wytycznymi PRISMA i zarejestrowany w PROSPERO (CRD42024589377). Badacze przeszukali sześć baz danych (PubMed, MEDLINE, CINAHL, CENTRAL, Embase i Web of Science) od ich początku do marca 2024 roku, identyfikując 36 randomizowanych badań kontrolowanych (RCT), które oceniały stosowanie folianów u pacjentów z CKD lub AKI. Spośród nich 22 RCT porównywało stosowanie folianów z ich brakiem u pacjentów z CKD, z czasem trwania leczenia od 4 tygodni do 4,5 roku mediany, a większość stosowała kwas foliowy. Warto zauważyć, że żadne opublikowane dane nie koncentrowały się na populacjach z AKI. Wśród włączonych RCT, 20 zgłosiło, że stosowanie folianów znacząco zmniejszyło poziom homocysteiny (Hcy), ale nie bezpośrednio zmniejszyło zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z CKD. Tylko 5 badań oceniało markery progresji choroby nerek, w tym 3 mierzyły stężenie kreatyniny w surowicy, a 2 mierzyły szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) z niejednoznacznymi wynikami. Największe badanie, China Stroke Primary Prevention Trial z 1671 pacjentami z CKD, wykazało, że stosowanie folianów spowolniło roczny spadek eGFR w porównaniu z grupą kontrolną (odpowiednio 0,96 ± 5,81% vs. 1,72 ± 6,08%). Podobnie, Chang i in. zaobserwowali niewielkie zmniejszenie stężenia kreatyniny w surowicy u pacjentów z schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) otrzymujących foliany (10,94 ± 2,01 vs. 11,30 ± 2,31 w grupie kontrolnej). Analizy bezpieczeństwa we wszystkich 22 RCT ujawniły brak ciężkich zdarzeń niepożądanych przypisywanych folianom i nie odnotowano istotnych różnic w niekorzystnych wynikach między grupą leczoną a grupą kontrolną.

   Niskie dawki: W modelu szczurzym AKI z niedokrwieniem-reperfuzją, 5-MTHF w niskiej dawce 3 µg/kg masy ciała poprawił funkcję nerek, zmniejszył poziom kreatyniny w osoczu i złagodził stres oksydacyjny w ciągu 24 godzin. Ekspresja neutrofilowej lipokaliny związanej z żelatynazą (NGAL), markera uszkodzenia kanalików proksymalnych, była znacząco zmniejszona po leczeniu folianami. 5-MTHF aktywował czynnik jądrowy erytroid 2-powiązany czynnik 2 (Nrf2), kluczowy regulator systemu obrony antyoksydacyjnej. Aktywacja Nrf2 reguluje ekspresję genów enzymów detoksykacyjnych i białek antyoksydacyjnych, co jest kluczowe dla przywrócenia obrony antyoksydacyjnej przed uszkodzeniem stresem oksydacyjnym. Stres oksydacyjny jest główną przyczyną niekorzystnych wyników w AKI. Ekspresja enzymów antyoksydacyjnych, dysmutazy ponadtlenkowej-1 (SOD-1), enzymów syntetyzujących glutation i oksygenazy hemowej-1 (HO-1), była zwiększona po leczeniu folianami.

   Wysokie dawki: Kwas foliowy, prekursor folianów, w wysokich dawkach, np. 250 mg/kg masy ciała, jest używany do wywoływania AKI u zwierząt. Wysokie dawki kwasu foliowego pozostają niezmetabolizowane i powodują AKI z powodu szybkiego tworzenia się kryształów kwasu foliowego w kanalikach nerkowych z następową ostrą martwicą cewek, regeneracją nabłonka i bliznowaceniem kory nerkowej. Jest to tylko eksperymentalne u zwierząt, a wysokie poziomy kwasu foliowego nie zostały zaobserwowane w klinicznych chorobach nerek.

   Dane wstępne Badacze przeprowadzili badanie retrospektywne w celu scharakteryzowania epidemiologii i wyników dorosłych pacjentów z podejrzeniem infekcji i zdiagnozowanych z AKI w Queen Mary Hospital (QMH). Badanie wykorzystało dane z Systemu Analizy i Raportowania Danych Klinicznych (CDARS) Hospital Authority (HA) za okres od 1 stycznia 2023 do 31 grudnia 2023. Kryteria włączenia wymagały, aby pacjenci mieli 18 lat lub więcej, mieli infekcję i byli zdiagnozowani z AKI na podstawie kryteriów Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Łącznie 2585 pacjentów spełniło kryteria kwalifikacji, z medianą wieku 72 [IQR: 61, 84] lat i 56,0% było mężczyznami. Mediana długości pobytu w szpitalu wyniosła 13 [IQR: 6, 26] dni. Warto zauważyć, że 61,2% (1581 pacjentów) szybko wyzdrowiało w ciągu jednego dnia, a do 7 dni 23,4% (605 pacjentów) nie wyzdrowiało, a większość z nich (543 pacjentów) pozostała nie wyleczona do 28 dni. 28,1% (727 pacjentów) miało sepsę, a 13,8% (357 pacjentów) miało wcześniej istniejące CKD. Wśród pacjentów bez wcześniej istniejącego CKD, 1,5% (33 pacjentów) rozwinęło CKD w ciągu 3 miesięcy od diagnozy AKI. Roczna śmiertelność wyniosła 23,2% (600 pacjentów).

   Przeprowadzono analizę retrospektywną porównującą użytkowników kwasu foliowego (206 pacjentów) i nieużytkowników (2379 pacjentów). Kwas foliowy był przepisywany w tym samym czasie, gdy wystąpiło AKI. Większość (178 pacjentów) otrzymywała doustną dawkę 5 mg kwasu foliowego dziennie. Mediana okresu leczenia wyniosła 35,5 dni [IQR 13,25, 83]. Wyniki wykazały, że użytkownicy kwasu foliowego mieli nieco wyższe wskaźniki wyzdrowienia z AKI po 24 godzinach (64,1% vs. 60,9%) i 7 dniach (79,1% vs. 76,4%) oraz mieli znacząco niższą roczną śmiertelność [11,6% vs. 24,2% (24 vs. 576 pacjentów), P < 0,001] w porównaniu z nieużytkownikami. Progresja do CKD w ciągu 3 miesięcy i zdarzenia sercowo-naczyniowe w ciągu roku po AKI nie wykazały istotnych różnic. Badacze przeprowadzili wieloczynnikową analizę regresji logistycznej, aby przeanalizować czynniki zakłócające, w tym wiek, płeć, CKD, cukrzycę, nadciśnienie, niewydolność serca, chorobę niedokrwienną serca, udar i sepsę, i potwierdzili, że stosowanie kwasu foliowego przyczyniło się do 57% [OR 0,428 (95% CI: 0,275, 0,666), P = 0,0002] zmniejszenia ryzyka śmiertelności. Wiek, udar i sepsa zwiększyły ryzyko śmiertelności; płeć, cukrzyca, nadciśnienie, niewydolność serca i choroba niedokrwienna serca nie wpłynęły znacząco na śmiertelność pacjentów; a CKD, niespodziewanie, zmniejszyło ryzyko śmiertelności o 28% (P= 0,0325). Pacjenci z CKD są często pod bardziej intensywnym nadzorem medycznym i leczeniem oraz otrzymują bardziej kompleksową opiekę, co może przyczynić się do lepszego ogólnego zdrowia i zwiększonego przeżycia.

   Rozbieżność między zmniejszeniem rocznej śmiertelności a nieistotnym wyzdrowieniem z AKI może odzwierciedlać wieloczynnikową naturę śmiertelności u pacjentów z AKI. Podczas gdy wczesne wyzdrowienie nerek jest ważne, długoterminowe przeżycie jest pod wpływem ogólnoustrojowego stanu zapalnego, zdarzeń sercowo-naczyniowych i stanu odżywienia. Znane role folianów w funkcji śródbłonka, metabolizmie homocysteiny i modulacji stresu oksydacyjnego mogą zapewnić korzyści w przeżyciu niezależnie od krótkoterminowego wyzdrowienia nerek.

   Badacze hipotetyzują, że obserwowane zmniejszenie śmiertelności jest mediowane przez mechanizmy wykraczające poza natychmiastową poprawę funkcji nerek. Sepsa, główna przyczyna AKI u pacjentów krytycznie chorych, wyzwala ogólnoustrojową odpowiedź zapalną i przypływ reaktywnych form tlenu, które powodują rozległe uszkodzenia komórek. Wykazano, że foliany łagodzą stres oksydacyjny w modelu szczurzym AKI. Korzyść folianów może leżeć w łagodzeniu ogólnoustrojowego stresu oksydacyjnego. Ponadto, wyzdrowienie z AKI zdefiniowane przez stężenie kreatyniny w surowicy ma inherentne ograniczenia. Kreatynina jest opóźnionym i niedoskonałym markerem funkcji nerek, szczególnie w sepsie. Sepsa wywołana AKI obejmuje złożoną patofizjologię, w tym uszkodzenie kanalików, dysfunkcję mikronaczyniową i ogólnoustrojowy stan zapalny, co nie jest odpowiednio reprezentowane jedynie przez poziom kreatyniny. Prospektywne randomizowane badanie kontrolowane jest ważne, aby potwierdzić lub obalić obserwację oraz zbadać związek przyczynowy między folianami a poprawą przeżycia.

   Aby dalej zbadać wpływ statusu CKD, przeprowadzono analizy podgrup. Wśród 357 pacjentów z CKD, użytkownicy kwasu foliowego (n = 55) mieli względnie wyższe wskaźniki wyzdrowienia z AKI po 24 godzinach (74,5% vs. 73,2%), 7 dniach (87,3% vs. 84,4%), i 28 dniach (89,1% vs. 85,1%), oraz znacząco niższą roczną śmiertelność (5,5% vs. 20,5%, P = 0,0069). W kohorcie bez CKD (n = 2228), użytkownicy kwasu foliowego (n = 151) mieli porównywalne wskaźniki wyzdrowienia z AKI do nieużytkowników po 24 godzinach (62,9% vs. 61,8%), 7 dniach (78,8% vs. 79,0%), i 28 dniach (78,8% vs. 79,8%), i nadal wykazywali znacząco niższą roczną śmiertelność (13,9% vs. 24,7%, P = 0,0021). W porównaniu z ogólną kohortą, analizy podgrup ujawniły spójny trend zmniejszonej rocznej śmiertelności wśród użytkowników kwasu foliowego, niezależnie od statusu CKD.

   Te wyniki sugerują, że foliany mają potencjał poprawy wyzdrowienia z AKI i zmniejszenia śmiertelności pacjentów, uzasadniając dalsze badania w proponowanym badaniu. Badanie retrospektywne jest jednak ograniczone przez dobór kohorty, który nie był rygorystycznie dopasowany między grupami leczonymi i kontrolnymi, oraz różny okres leczenia folianami. Mogą istnieć niezidentyfikowane czynniki zakłócające i błąd selekcji wpływu kwasu foliowego na śmiertelność. Dlatego istnieje pilna potrzeba przeprowadzenia dokładnego badania klinicznego w celu zbadania roli podawania folianów na wyniki pacjentów z AKI.

   1.5 Niespełniona potrzeba kliniczna AKI jest powszechnym problemem zdrowotnym z wysoką zachorowalnością i śmiertelnością w szpitalu. Opóźnienia w wykrywaniu i leczeniu skutkują śmiertelnością szpitalną na poziomie 20-40%, co jest wyższe niż ostrego udaru i ostrego zawału mięśnia sercowego łącznie. Leczenie AKI jest przede wszystkim wspomagające. Nie ma zatwierdzonych środków farmakologicznych do leczenia AKI. Stres oksydacyjny stanowi cel terapii. Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że foliany W NISKICH DAWKACH łagodziły stres oksydacyjny, zmniejszały poziom kreatyniny w osoczu i poprawiały funkcję nerek w AKI. Podawanie folianów było badane w celu poprawy przeżycia pacjentów z CKD za pomocą randomizowanych badań klinicznych. Potrzebne są dowody na ochronne działanie folianów przeciwko AKI w celu bezpiecznego zmniejszenia poziomu krążącej kreatyniny, progresji do CKD/ESRD i śmiertelności u dorosłych pacjentów z AKI.

   1.6 Wpływ Jeśli leczenie folianami poprawiłoby wynik u 1% przypadków, a globalne obciążenie AKI rocznie wynosi 13 milionów przypadków, to potencjalnie 130 000 pacjentów mogłoby skorzystać rocznie; w HK, ponieważ AKI identyfikuje się z surowym przyjęciem szpitalnym na poziomie 12%, wśród około 2 milionów przyjęć szpitalnych w ciągu roku, potencjalnie 2 500 pacjentów mogłoby skorzystać rocznie.

2. Cele i hipotezy 2.1 Cele Niniejsze badanie ma na celu przetestowanie podawania folianów dorosłym pacjentom z infekcją doświadczającym AKI pod kątem skuteczności w śmiertelności i wyzdrowieniu funkcji nerek.

2.2 Hipoteza Hipoteza tego badania jest taka, że podawanie folianów plus standardowa opieka zmniejszy śmiertelność i poprawi wyzdrowienie funkcji nerek w porównaniu z samą standardową opieką.

2.3 Cele

1. Ocena skuteczności podawania folianów w zmniejszaniu rocznej śmiertelności
2. Ocena skuteczności podawania folianów w poprawie wyzdrowienia z AKI w ciągu 7 dni oraz zapobieganiu progresji do CKD w ciągu 3 miesięcy
3. Ocena skuteczności podawania folianów w zmniejszaniu zdarzeń sercowo-naczyniowych w okresie badania

3 Plan badania 3.1 Osoby badane Aby zmniejszyć zmienność i czynniki zakłócające wprowadzone przez różnorodną etiologię AKI, badacze koncentrują się na AKI związanej z infekcjami, w tym sepsą.

3.1.1 Kryteria włączenia

Pacjenci będą kwalifikować się do badania, jeśli WSZYSTKIE poniższe warunki są spełnione:

1. Dorośli w wieku ≥18 lat;
2. Obecność infekcji;
3. Zdiagnozowane z AKI na podstawie kryteriów KDIGO;
4. Możliwość wyrażenia świadomej zgody lub posiadanie prawnie upoważnionego przedstawiciela do wyrażenia zgody.

3.1.2 Kryteria wykluczenia

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli występuje którykolwiek z poniższych warunków:

1. Pacjenci z AKI z przyczyn innych niż infekcje lub sepsa (np. leki nefrotoksyczne lub przeszkoda w odpływie moczu);
2. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do folianów;
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
4. Już w trakcie leczenia folianami

3.1.3 Wielkość próby Z retrospektywnego badania pacjentów z AKI w QMH z CDARS, nieużytkownicy kwasu foliowego mają 76,4% wyzdrowienia z AKI (23,6% nie wyzdrowienia) w ciągu 7 dni i 24,2% roczną śmiertelność. Użytkownicy kwasu foliowego mają 20,9% nie wyzdrowienia w ciągu 7 dni i 11,6% roczną śmiertelność.

Jeśli badacze założą, że podawanie folianów plus standardowa opieka zmniejsza roczną śmiertelność z 24,2% do 11,6%, potrzeba będzie 191 uczestników na grupę, aby wykryć istotną różnicę z mocą 90% na poziomie 5%. Zatem całkowita wielkość próby wyniesie 382 uczestników.

Dla wyzdrowienia z AKI, liczba pacjentów (9968) wymagana do wykrycia istotnej różnicy z mocą 90% na poziomie 5% będzie zbyt duża do obsłużenia w tym badaniu. Również dostępność pacjentów jest ograniczona w projekcie jednoośrodkowym, biorąc pod uwagę, że w 2023 roku w QMH zidentyfikowano 2585 pacjentów.

3.2 Metody 3.2.1 Projekt badania Otwarte, randomizowane badanie kontrolowane w stosunku 1:1.

Ramię 1. Grupa kontrolna (brak konkretnego leku) Ramię 2. Grupa folianów (5 mg kwasu foliowego, przyjmowane doustnie raz dziennie przez 90 dni)

Wszyscy pacjenci zdiagnozowani z AKI będą otrzymywać standardową opiekę. Leki będą rozpoczynane zaraz po rekrutacji pacjentów z AKI.

Wizyty kontrolne: Po 3 i 12 miesiącach.

Badanie to będzie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i Międzynarodowej Rady Harmonizacji Wytycznej Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP, ICH E6[R3]) i raportowane zgodnie z oświadczeniem Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT).

3.2.2 Badanie przesiewowe, rekrutacja i zgoda Po pierwsze, badacze sprawdzą dokumentację szpitalną i System Zarządzania Klinicznego (CMS), aby zidentyfikować potencjalnych uczestników. Po drugie, badacze użyją formularza przesiewowego, aby określić kwalifikowalność potencjalnych uczestników i przejrzeć ich dokumentację medyczną. Po trzecie, badacze uzyskają dostęp do kwalifikujących się pacjentów, aby poinformować o badaniu i poprosić o ich zgodę na udział.

3.2.3 Randomizacja Aby zapewnić zrównoważoną alokację między ramionami leczenia i uwzględnić potencjalne zakłócenia z powodu wcześniej istniejącego CKD, zostanie zastosowana randomizacja blokowa warstwowa. Pacjenci zostaną podzieleni na warstwy według statusu CKD (obecność vs. brak) przed randomizacją. W każdej warstwie zostanie przeprowadzona randomizacja blokowa, aby przypisać uczestników do grupy kontrolnej lub grupy 5 mg/dzień kwasu foliowego.

Badacz bez zaangażowania klinicznego w badanie przeprowadzi randomizację blokową za pomocą www.randomization.com. Osobne listy randomizacji zostaną utworzone dla warstw CKD i bez CKD, aby utrzymać równowagę między ramionami. On/ona zachowa oryginalne sekwencje losowej alokacji w niedostępnym trzecim miejscu i będzie pracować z kopią.

Informacje o badaniu i leki zostaną umieszczone w zaklejonych kopertach. Na zewnątrz koperty będzie zawierać nazwę badania i możliwe ramiona zawarte w środku, ale nie które ramię jest wybrane. Każdy zrekrutowany pacjent otrzyma numer porządkowy i otrzyma odpowiednią kopertę. ID pacjenta, data, godzina i inne informacje zostaną zarejestrowane na kopercie. Po zakończeniu wszystkich ocen wyjściowych przez pacjentów, pacjenci zostaną przydzieleni do leczenia. W przypadku uszkodzonych lub zagubionych kopert, badacz ustali, jaki jest numer koperty i zastąpi kopertę tym samym leczeniem zgodnie z alokacją.

3.2.4 Zwykła opieka W zależności od przyczyny i ciężkości AKI, zwykła opieka szpitalna obejmuje: kontrolę ciśnienia krwi i elektrolitów krążących; równowagę płynów ustrojowych (np. z płynoterapią i/lub diuretykami); przegląd i zaprzestanie stosowania leków nefrotoksycznych; usunięcie przeszkody, jeśli występuje blokada; oraz stosowanie antybiotyków. W ciężkich przypadkach może być potrzebna dializa. Zwykła opieka jest zgodna z umiejętnością lekarza i historią kliniczną.

3.2.5 Zbieranie danych Badacze będą zbierać dane i oceny kontrolne. Dane wyjściowe obejmują dane demograficzne, historię medyczną, stosowanie leków, badanie fizykalne, diagnostykę, parametry funkcji nerek, histologię odżywiania oraz otrzymaną standardową opiekę. Poziomy folianów w surowicy będą mierzone na początku i po 3 miesiącach. Kontrola zaplanowana po 3 i 12 miesiącach obejmuje informacje o wizytach, wyniki kliniczne, parametry funkcji nerek i wszelkie zdarzenia niepożądane. Kontrola będzie obejmować wizyty osobiste, rozmowy telefoniczne, konsultacje telemedyczne i przegląd elektronicznej dokumentacji zdrowotnej.

Badacze będą monitorować przestrzeganie zaleceń przez pacjentów poprzez regularne telefony kontrolne i kontrole oraz zachęcać do przestrzegania. Badacze będą szybko reagować na obawy i problemy związane z bezpieczeństwem.

Dane będą zbierane do systemu IT wymagającego hasła dostępu, a tylko upoważniony personel będzie miał dostęp. Dane będą wprowadzane w czasie rzeczywistym, a baza danych będzie regularnie sprawdzana pod kątem dokładności i kompletności. Wszyscy pracownicy badania zaangażowani w zbieranie danych przejdą rygorystyczne szkolenie, aby zapewnić poufność, integralność i dostępność bazy danych.

3.2.6 Miejsca badania Badanie to będzie przeprowadzone w jednym szpitalu węzłowym (Lokalne Centrum Kliniczne (LCC), QMH) w HK. Pacjenci będą rekrutowani z ED, oddziałów i ICU z następującą kontrolą na oddziałach medycznych, ICU i w domu (po wypisie). W LCC główny badacz będzie odpowiedzialny za działania badawcze, ale większość pracy będzie wykonywana przez personel medyczny opiekujący się pacjentami z AKI w szpitalu oraz przez pielęgniarki badawcze szpitala i uniwersytetu.