Real-Life Evaluation of Guselkumab Dosing Interval Adjustments

"Guselkumab (Tremfya®) jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które selektywnie oddziałuje na interleukinę-23 (IL-23), kluczową cytokinę zaangażowaną w szlaki zapalne łuszczycy. Ta terapia biologiczna otrzymała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu we Francji w 2018 roku do leczenia umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej u dorosłych wymagających leczenia ogólnoustrojowego. Wskazanie to obejmuje pacjentów z rozległą chorobą, z lub bez istotnego wpływu psychospołecznego, oraz tych, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź, przeciwwskazanie lub nietolerancja co najmniej dwóch konwencjonalnych ogólnoustrojowych leczenia niebiologicznych (takich jak metotreksat, cyklosporyna lub acytretyna) lub fototerapii. Badanie GUIDE wykazało, że odstępy między iniekcjami guselkumabu mogą być wydłużone u "super-responderów" z łuszczycą (zdefiniowanych jako PASI 0 w 20. i 28. tygodniu). W tym badaniu odstępy dawkowania wydłużono z 8 do 16 tygodni, zaczynając od 28. tygodnia, bez oczekiwania na przedłużone potwierdzenie pełnej odpowiedzi. Podczas gdy pierwszorzędowy punkt końcowy (utrzymanie PASI <3 w 64. tygodniu) wykazał niegorszość między grupami q8 i q16, pacjenci otrzymujący iniekcje co 16 tygodni doświadczyli istotnie większej utraty odpowiedzi PASI 0 i PASI 1 w 64. tygodniu. Wiązało się to ze zmniejszeniem jakości życia (mierzonej przez DLQI) w grupie 16-tygodniowej w porównaniu z grupą 8-tygodniową. Niemniej jednak, badanie GUIDE podkreśla elastyczność podawania guselkumabu, szczególnie u super-responderów w 28. tygodniu.

Guselkumab (Tremfya®) jest leczeniem biologicznym stosowanym w umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy. Działa poprzez blokowanie cząsteczki zaangażowanej w stan zapalny i został zatwierdzony we Francji od 2018 roku. Standardowy schemat dawkowania to jedna iniekcja co 8 tygodni po początkowej fazie leczenia.

Badanie kliniczne (GUIDE) wykazało, że u niektórych pacjentów, którzy wyjątkowo dobrze odpowiadają na leczenie ("super-responderzy"), możliwe może być zwiększenie odstępów między iniekcjami. Jednak wydłużenie iniekcji do co 16 tygodni nieznacznie zmniejszyło szansę na utrzymanie całkowitego oczyszczenia skóry u niektórych pacjentów. W praktyce codziennej wiele ośrodków dermatologicznych stopniowo zwiększa czas między iniekcjami, gdy pacjenci osiągną stabilne i prawie całkowite oczyszczenie łuszczycy. Podejście różni się między ośrodkami.

Korzystając z dużych francuskich baz danych opieki zdrowotnej, zbadaliśmy, jak guselkumab jest stosowany w rutynowej praktyce. Stwierdziliśmy, że około 38% pacjentów zwiększyło odstępy między iniekcjami ponad zalecane 8 tygodni, a odsetek ten wzrósł do 47% u pacjentów leczonych dłużej niż 2 lata. Co istotne, zwiększenie odstępów między iniekcjami nie skróciło czasu, przez jaki pacjenci pozostawali na leczeniu. Wśród pacjentów, którzy przerwali guselkumab po zwiększeniu odstępów między dawkami, większość nie potrzebowała innego leczenia ogólnoustrojowego przez co najmniej rok, co sugeruje, że niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść z tymczasowych "przerw w leczeniu". Wyniki te sugerują, że u niektórych pacjentów z dobrze kontrolowaną łuszczycą dawkowanie guselkumabu może być bezpiecznie dostosowane, oferując większą elastyczność, zmniejszenie obciążenia leczeniem i potencjalnie niższe koszty opieki zdrowotnej."