Neoadjuvantowa chemioradioterapia plus tislelizumab z lub bez Probio-M9 w lokalnie zaawansowanym raku odbytnicy pMMR/MSS (NCRIT-PM9)

Kryteria włączenia:

Wiek ≥ 18 lat, wynik ECOG 0–2, rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy na podstawie biopsji, dystalna krawędź w odległości do 10 cm od brzegu odbytu, brak przerzutów odległych, stadium II/III (z wyłączeniem T4b) w badaniu MRI, maksymalna średnica zmiany raka odbytnicy ≥ 10 mm według wyjściowego CT lub MRI (tj. „zmiana mierzalna” zgodnie z kryteriami RECIST 1.1), gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu badania, zgoda na użycie próbek krwi i tkanek do badania, brak historii wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (np. radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, ziołolecznictwo itp.), brak zaburzeń/chorób układu odpornościowego (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, układowe zapalenie naczyń, twardzina, pęcherzyca, zapalenie skórno-mięśniowe, mieszana choroba tkanki łącznej, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, nadczynność/niedoczynność tarczycy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, zakażenie HIV itp.), brak istotnej dysfunkcji głównych narządów (np. serca, płuc, wątroby, nerek itp.), brak żółtaczki lub niedrożności przewodu pokarmowego, brak ostrej/trwającej infekcji, brak istotnych nieprawidłowości w wynikach rutynowych badań krwi i badań biochemicznych, w szczególności: neutrofile ≥ 1,5 × 10⁹/L, HGB ≥ 80 g/L, płytki krwi ≥ 100 × 10⁹/L, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN), bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN, brak zaburzeń społecznych lub psychicznych; u kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy oraz skuteczne środki antykoncepcyjne od włączenia do badania do 60 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wyłączenia:

wieloogniskowy rak lub współwystępowanie nowotworów złośliwych poza rakiem odbytnicy, otrzymanie jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego (operacja, leki itp.) w ciągu ostatnich 5 lat, historia niedawnej poważnej operacji, stan wpływający na wchłanianie kapecytabiny przez przewód pokarmowy (np. niemożność połykania, nudności, wymioty, przewlekła biegunka itp.), niekontrolowane, ciężkie, współistniejące choroby dowolnego rodzaju, alergia na którykolwiek składnik badanego preparatu, szacowany czas przeżycia ≤ 5 lat z jakiegokolwiek powodu, przygotowanie do lub wcześniejsze przebycie przeszczepu narządu lub szpiku kostnego, otrzymanie leczenia immunosupresyjnego lub systemowej terapii hormonalnej w celu immunosupresji w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem; u pacjentów z historią zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego wymagana jest ocena badacza, czy ciężkość kliniczna uniemożliwia podpisanie świadomej zgody lub wpływa na przestrzeganie doustnego przyjmowania leków przez pacjenta; inne stany/problemy, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub spowodować przerwanie leczenia w trakcie badania (np. alkoholizm, nadużywanie narkotyków itp.), kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące poczęcie w okresie leczenia.