Неоадъювантная химиолучевая терапия плюс тиселелизумаб с пробиотиком Probio-M9 или без него при pMMR/MSS локально-распространенном раке прямой кишки (NCRIT-PM9)

Критерии включения:

Возраст ≥ 18 лет, оценка ECOG 0–2, биопсия с диагнозом аденокарцинома прямой кишки, дистальный край в пределах 10 см от анального края, отсутствие отдаленных метастазов, стадия II/III (T4b исключен) по данным МРТ, максимальный диаметр поражения рака прямой кишки ≥10 мм по данным исходной КТ или МРТ (т.е. «измеримое поражение» согласно критериям RECIST 1.1), готовность и способность соблюдать протокол исследования, согласие на использование образцов крови и тканей для исследования, отсутствие в анамнезе предшествующего противоопухолевого лечения (например, лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, биотерапия, фитотерапия и т.д.), отсутствие нарушений/заболеваний иммунной системы (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системный васкулит, склеродермия, пузырчатка, дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, гипертиреоз/гипотиреоз, язвенный колит, аутоиммунная гемолитическая анемия, ВИЧ-инфекция и т.д.), отсутствие значительной дисфункции основных внутренних органов (например, сердца, легких, печени, почек и т.д.), отсутствие желтухи или желудочно-кишечной непроходимости, отсутствие острой/текущей инфекции, отсутствие значительных отклонений в результатах общего анализа крови и биохимических тестов, особые требования включают: нейтрофилы ≥1,5×10⁹/л, HGB ≥80 г/л, тромбоциты ≥100×10⁹/л, креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН, общий билирубин ≤1,5×ВГН, АЛТ, АСТ ≤2,5×ВГН, отсутствие социальных или психических расстройств, для женщин детородного возраста требуется отрицательный результат серологического теста на беременность и эффективные меры контрацепции от включения до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

множественные раковые заболевания или сопутствующие злокачественные опухоли, кроме рака прямой кишки, получение любого противоракового лечения (хирургического, медикаментозного и т.д.) в течение последних 5 лет, недавняя крупная операция в анамнезе, состояние, влияющее на всасывание капецитабина через желудочно-кишечный тракт (например, неспособность глотать, тошнота, рвота, хроническая диарея и т.д.), неконтролируемые, тяжелые, сопутствующие заболевания любого рода, аллергия на любой из исследуемых ингредиентов, предполагаемая выживаемость ≤5 лет по любой причине, подготовка к или ранее перенесенная трансплантация органа или костного мозга, получение иммуносупрессивной или системной гормональной терапии в иммуносупрессивных целях в течение 1 месяца до включения, для пациентов с анамнезом расстройств центральной нервной системы требуется усмотрение исследователя относительно того, препятствует ли клиническая тяжесть подписанию информированного согласия или влияет на соблюдение пациентом перорального приема лекарств, другие состояния/проблемы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к досрочному прекращению лечения в исследовании (например, алкоголизм, злоупотребление наркотиками и т.д.), беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие зачатие в период лечения.