Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ACT001 w leczeniu rozproszonych glejaków pontinowych i glejaków wysokiej jakości H3K27

10 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Nationwide Children's Hospital

Badanie fazy II ACT001 u dzieci i młodzieży z rozproszonymi wewnętrznymi glejakami pontine i glejakami wysokiej jakości H3K27

Jest to badanie otwarte fazy II w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności ACT001 u pacjentów z HGG zmierzonym DIMG i H3K27.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Pacjenci zostaną włączeni na kohortę A dla nowo zdiagnozowanego DIPG lub na kohorcie B dla pacjentów z postępującym / opornym na leczenie DIPG lub postępującym / nawracającym / opornym na oporność HGG HGG. Każda kohorta otrzyma ACT001 przy 875 mg/m2 licytacji doustnie przez 28 dni (1 cykl leczenia), do maksymalnej dawki 1700 mg. Jeśli pacjenci doświadczają korzyści klinicznych z terapii badawczej, będą nadal otrzymywać ACT001 w powtarzających się 28-dniowych cyklach przez okres do 26 cykli (około 2 lat) lub aż do postępu choroby, w zależności od tego, co nastąpi najpierw. Kontynuacja leczenia poza 26 cykli można rozważyć, jeśli pacjenci otrzymują korzyści kliniczne z badania, według uznania sponsora i lekarza lekarza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Queensland Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Perth Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Rekrutacyjny
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Montreal Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 69120
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nowa Zelandia, 1023
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Rekrutacyjny
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • St. Louis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43235
    • Pennsylvania
      • Philidelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Children's Hospital of Philidelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci muszą mieć> 12 miesięcy i <39 lat w momencie zapisania się na badania.
  2. Diagnoza:

    • Kohort A: nowo zdiagnozowany Dipg

      • Pacjenci z nowo zdiagnozowanym DIPG z typowymi wynikami MRI (guzy z epicentorem pontinowym i rozproszonym zajęciem co najmniej 2/3 mon) z biopsją lub bez nich i ukończyli radioterapię (RT) w ciągu 28 do 35 kalendarzowych dzień przed rozpoczęciem terapii.
      • Pacjenci musieli rozpocząć RT w ciągu 31 dni kalendarzowych od diagnozy radiograficznej (tylko w przypadku pacjentów z DIPG bez biopsji) lub definitywnej operacji, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.

        • Jeśli wykonano biopsję, data biopsji chirurgicznej zostanie uznana za datę ostatecznej operacji diagnostycznej; Jeśli pacjent przeszedł dwie operacje z góry [np. Biopsja, a następnie debulowanie], jest to data drugiej operacji)
      • Pacjenci musieli otrzymywać RT, ale nie ma innej terapii przeciwnowotworowej innej niż operacja i/lub sterydy przed zapisaniem się.
    • Kohorta B: Postępujący/oporowy/nawracający DIPG lub HGG za pomocą H3K27

      • Pacjenci z DIPG (nie wymagane biopsja) lub patologicznie potwierdzone (przy rozpoznaniu lub nawrotach) HGG z ograniczonym przez H3K27, które mają postępującą, oporną lub nawracającą chorobę po leczeniu na pierwszej linii, która obejmowała co najmniej ogniskową RT. Pacjenci z chorobą ogniotrwałą musieli ukończyć RT> 6 miesięcy przed zapisaniem się na badanie.
      • Pacjenci z postępującą chorobą tylko w pierwotnym miejscu (y) muszą ukończyć RT ponad 3 miesiące przed zapisaniem się.
      • Pacjenci z postępującą chorobą tylko w miejscu pierwotnym (-y), którzy ukończyli radioterapię od 3 do 6 miesięcy przed zapisaniem się, musieli mieć co najmniej jedno monitorowanie MRI w celu potwierdzenia progresji (zamiast pseudo progresji)
      • Pacjenci z postępującą chorobą z powodu rozwoju nowe miejsce przerzutów kwalifikują się, o ile są spełnione kryteria kwalifikowalności 3 (status choroby) i 5 (wcześniejszy RT).
      • Kwalifikują się pacjenci z chorobą przerzutową.
  3. Status choroby

    • Kohorta A: Pacjenci mogą mieć jakikolwiek status choroby, ale przed zapisaniem się muszą zakończyć początkową radioterapię (RT).
    • Kohorta B: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę możliwą do oceny przez obrazowanie MRI. Pacjenci mogą mieć chorobę przerzutową. Zmiany napromieniowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie są uważane za wymierne, chyba że wykazują ostateczny postęp po RT.
  4. Poziom wydajności: wynik skali wydajności Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów> 16 lat i wyniki w skali wydajności Lansky> 50% dla pacjentów ≤ 16 lat (dotyczy wszystkich pacjentów) Uwaga: Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu porażenia, Ale którzy są w stanie użyć wózka inwalidzkiego, będą uważane za ambulatoryjne w celu oceny oceny wydajności.
  5. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa:

    • Tylko dla kohorty A:
    • Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniejszej terapii innej niż operacja, promieniowanie (ogniskowe dla choroby) i/lub sterydy (deksametazon z celem deksametazonu odsadzenia podczas terapii protokołu).
    • Pacjenci muszą się włączyć i rozpocząć leczenie w badaniu od 28 do 35 dni kalendarzowych po ukończeniu RT.
    • Pacjenci musieli rozpocząć RT w ciągu 31 dni kalendarzowych od początkowej diagnozy (zdefiniowanej jako data biopsji diagnostycznej lub resekcji; jeśli pacjent przeszedł dwie operacje z góry [np. Biopsja, a następnie resekcja lub obudowa], jest to data drugiej operacji).
    • Radioterapia musiała być podawana przy standardowej dawce 54 Gy u pacjentów z DIPG. Wszelkie wariancje dawki radioterapii w odległości 10% standardowych dawek przedstawionych powyżej zostaną omówione z przewodniczącym badaniem (lub ich delegatem) w celu potwierdzenia kwalifikowalności przed rejestracją badania.
    • Tylko dla kohorty B: pacjenci musieli w pełni odzyskać z zdarzeń niepożądanych z powodu wcześniejszego leczenia środkami badającymi lub konwencjonalnymi, musiało odzyskać nasilenie stopnia 0 lub klasy 1 (na wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 lub wyższej) , z wyjątkiem łysienia.

    Uwagi do powyższego dla kohorty B: Pacjenci z przewlekłą toksycznością stopnia 2 mogą kwalifikować się do uznania badacza i sponsora (np. Neuropatia indukowana przez chemioterapię stopnia 2). Toksyczności stopnia 2 lub 3 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które są uważane za nieodwracalne-zdefiniowane jako obecne i stabilne przez> 6 miesięcy (takie jak białkomocz związany z ifosfamidem), jeśli nie są one opisane inaczej w kryteriach wykluczenia i tam i tam ma zgodę na zezwolenie zarówno przez śledczego, jak i sponsora.)

    Okres mycia między wcześniejszą chemioterapią przeciwnowotworową a pierwszą dawką ACT001 (cykl 1 dzień 1) musi być:

    1. Chemioterapia mielosupresyjna: co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni, jeśli wcześniej nitrozoła).
    2. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po ostatniej dawce długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótkiego czynnika wzrostu.
    3. Biologiczne (środek przeciwnneoplastyczny): co najmniej 7 dni po ostatniej dawce środka biologicznego. W przypadku czynników, które znały zdarzenia niepożądane, które występują ponad 7 dni po podaniu, okres ten należy wykraczać poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane. Czas trwania tego przedziału należy omówić z krzesłem badawczym.
    4. Immunoterapia: co najmniej 42 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki guza.
    5. Przeciwciała monoklonalne:> 21 dni musiały upłynąć z infuzji ostatniej dawki przeciwciał i toksyczności związanej z terapią przeciwciał, należy odzyskać do stopnia ≤ 1
    6. Radioterapia:

      • W przypadku kohorty B pacjenci z chorobą ogniotrwałą musieli otrzymywać ostatnią część czaszpinałowej lub ogniskowej RT pierwszej linii> 6 miesięcy przed zapisaniem się na badanie. Pacjenci, którzy otrzymali ponowne napromieniowanie progresji, musieli otrzymać ostatnią część promieniowania ogniskowego> 6 tygodni lub promieniowanie czaszkowe> 6 tygodni przed zapisaniem się na badanie.
    7. Przeszczep komórek macierzystych: Pacjenci muszą wynosić ≥ 3 miesiące od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządów stałych, nie kwalifikują się do badania
  6. Wymagania dotyczące funkcji narządów (dotyczy wszystkich pacjentów)

    1. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

      • Peryferyjna bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> 1000/mm³
      • Liczba płytek krwi> 100 000/mm³ (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako nie odbierająca transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed rejestracją)
    2. Odpowiednia funkcja nerek zdefiniowana jako:

      • Klirens kreatynowy lub radioizotop GFR> 70 ml/min/1.73 m² lub
      • Kreatynina w surowicy oparta na wieku/płci w następujący sposób (Schwartz i in. J. Peds, 106: 522, 1985): Maksymalna kreatynina w surowicy (mg/dl) mężczyzna 2 do <6 lat 0,8 0,8 6 do <10 lat 1,0 10 do <13 lat 1,2 1,2 13 do <16 lat 1,5 1,4 1,4 ≥ 16 lat 1,7 1,4
    3. Odpowiednia funkcja wątroby zdefiniowana jako:

      • Całkowita bilirubina w normalnych granicach instytucjonalnych
      • AST (Transaminaza glutamiczna w surowicy-oksoocetycznej [SGOT]) / ALT (Transaminaza glutamiczna w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 × instytucjonalna górna granica normy
      • Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
    4. Odpowiednia funkcja serca zdefiniowana jako:

      • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% według echokardiogramu
      • QTC ≤ 480 ms (według wzoru Bazetta)
    5. Dla kohorty B: odpowiednia funkcja neurologiczna zdefiniowana jako:

      • Pacjenci z zaburzeniami napadów mogą być włączeni, jeśli napady są dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowany jest zdefiniowany przez brak wzrostu częstotliwości napadów w ciągu 7 dni przed rejestracją.
      • Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć deficyty, które są stabilne przez co najmniej 7 dni przed rekrutacją.
  7. Świadoma zgoda: wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. Zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.
  8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  9. Brak innych klinicznie istotnych jednoczesnych aktywnych zaburzeń medycznych, w oparciu o osąd badacza.

Kryteria wykluczenia:

Pacjent, który spełni dowolne z następujących kryteriów wykluczenia, nie będzie kwalifikował się do badania (dotyczy obu kohort, z wyjątkiem przypadków, w których podano poniżej):

  1. Tylko kohorta: pacjenci z chorobą przerzutową.
  2. Współczesne leki:

    • Kortykosteroidy:

      • Kohorta A - pacjenci otrzymujący kortykosteroidy kwalifikują się niezależnie od dawkowania
      • Kohorta B - Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy byli na stabilnej lub zmniejszającej dawce kortykosteroidów przez co najmniej 7 dni przed zapisaniem się, są kwalifikowalni
    • Środki przeciwnowotworowe: pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe, nie są kwalifikowalni (patrz kryteria włączenia badania dotyczące terapii przeciwnowotworowych)

      • Kohorta A - Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe inne niż RT, nie są kwalifikowalni.
    • Leki badawcze: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny lek badawczy, nie są kwalifikowalni.
    • Andkonwulsanci należy stosować jako wskazane klinicznie. Zastosowanie indukujących enzym przeciwwykodników jest niedozwolone
    • Agonista / antagoniści LHRH nie są dozwolone
    • Suplementy biotyny o wysokiej dawce (B7) są niedozwolone
  3. Jednoczesne leki stosowane z ostrożnością: selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), taki jak Lexapro, fluoksetyna (Prozac), fluwoksamina (luvox), paroksetyna (Paxil), sertralina (Zoloft), citalopram (Celexa) i escitalopram z Caution.
  4. Zakażenie: Pacjenci, którzy obecnie mają niekontrolowaną infekcję (zdaniem PI) nie są kwalifikowalni.
  5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejszy przeszczep narządów stałych, nie są kwalifikujący się.
  6. W tym badaniu nie zostaną wprowadzone kobiety w ciąży lub karmione odtądem ze względu na nieznane ryzyko związane z płodowymi i teratogennymi zdarzeniami niepożądanymi, jak widać w badaniach na zwierzętach/ludziach. Testy ciąży należy uzyskać u dziewcząt po menarchalnych. Samce lub kobiety potencjału reprodukcyjnego mogą nie uczestniczyć, chyba że zgodzi się zastosować skuteczną metodę antykoncepcyjną.
  7. Pacjenci z potencjałem ojcostwa lub ojcostwo dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych (metoda kontroli urodzeń hormonalnych lub barierowych; abstynencja) podczas leczenia w tym badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii. Uwaga: Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na wyroku głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
  8. Pacjenci, którzy są zdaniem badacza, mogą nie być w stanie przestrzegać wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
  9. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali ACT001 lub Partenolid, nie są kwalifikowalni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta a
Pacjenci z nowo zdiagnozowanym DIPG z typowymi wynikami MRI
PO BID na 875 mg/m2 przez 28 dni
Eksperymentalny: Cohort B
Patients with progressive/recurrent DIPG or H3K27-altered HGG OR refractory disease
PO BID na 875 mg/m2 przez 28 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS) dla nowo zdiagnozowanego DIPG
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniej obserwacji, oceniany do 60 miesięcy
Aby ocenić całkowite przeżycie nowo zdiagnozowanych pacjentów z DIFG leczonych RT, a następnie ACT001.
Od daty leczenia do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniej obserwacji, oceniany do 60 miesięcy
Obiektywna szybkość odpowiedzi (ORR) w progresywnym/opornym/nawracającym HGG po pierwszej linii RT
Ramy czasowe: Data leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołu
Aby ocenić wskaźnik obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (zdefiniowany jako częściowa odpowiedź + pełna odpowiedź) u pacjentów, którzy byli leczeni przynajmniej ogniskowymi RT i mają postępujące DIPG lub postępujące/nawracające/oporne na oporność HGG, którzy są leczone ACT001
Data leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przeżycie w postępującym/opornym/nawracającym DIPG i DIPG zmiennym H3K27
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniej obserwacji, oceniany do 60 miesięcy
Aby oszacować całkowite przeżycie i czas trwania kontroli choroby u pacjentów, którzy byli leczeni co najmniej RT i mają postępujące DIPG lub postępujące/nawracające/oporne na HGG HGG, które są leczone ACT001
Od daty leczenia do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniej obserwacji, oceniany do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Krzesło do nauki: David S. Ziegler, MD, FRACP, Sydney Children's Hospitals Network
  • Krzesło do nauki: Sara Khan, MD, PhD, FRACP, Nationwide Children's Hospital
  • Krzesło do nauki: Peter de Blank, MD, MSCE, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj