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Estudo de Indução de Tolerância Imunológica

24 de março de 2022 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Um estudo exploratório da segurança e eficácia da indução de tolerância imunológica (ITI) em pacientes com doença de Pompe que receberam Myozyme anteriormente

Um estudo exploratório aberto de participantes com doença de Pompe, que receberam tratamento prévio com Myozyme® (alglucosidase alfa), para avaliar a eficácia, segurança e benefício clínico de 2 regimes de Indução de Tolerância Imune (ITI) em combinação com Myozyme®. Os participantes elegíveis que estavam recebendo a terapia Myozyme® foram incluídos no estudo e foram acompanhados por um período mínimo de 18 meses no estudo (um módulo de tratamento ITI de 6 meses e um módulo de acompanhamento de 12 meses apenas com Myozyme®). Os participantes elegíveis foram acompanhados por um período mínimo de 18 meses em tratamento ou, se um participante foi

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
4

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
  • Israel
      • Haifa, Israel

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

3 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante (e/ou responsável legal do participante se o participante tiver < 18 anos) forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que fosse realizado.
  • Os participantes tiveram um diagnóstico confirmado da doença de Pompe definida como uma deficiência documentada da enzima α-glucosidase ácida (GAA) de qualquer fonte de tecido ou 2 mutações no gene GAA.
  • O participante (e/ou responsável legal) teve capacidade de cumprir o protocolo clínico.
  • Se o participante for CRIM-positivo, ele/ela recebeu pelo menos 6 meses consecutivos de infusões de Myozyme® (20 mg/kg qow).
  • Se o participante for CRIM negativo, ele/ela recebeu pelo menos 1 infusão de Myozyme® antes da inscrição.
  • Regime A apenas: Os participantes apresentam declínio clínico; O participante tinha títulos persistentemente elevados de anticorpos anti-alfa-glicosidase ácida humana recombinante (anti-rhGAA) e/ou testou positivo para anticorpos que inibem a atividade enzimática e/ou absorção de Myozyme®;
  • Regime B apenas: O participante era CRIM-negativo E O participante não apresentou declínio clínico; OU todos os seguintes: O participante era CRIM-negativo E O participante exibia declínio clínico E O participante não exibia altos títulos de anticorpos anti-rhGAA e não havia testado positivo para anticorpos que inibem a atividade enzimática e/ou absorção de Myozyme®.

Critério de exclusão:

  • O participante tinha uma condição clínica não relacionada à doença de Pompe que interferiria nas avaliações do programa.
  • O participante estava em risco de reativação ou era portador de Hepatite B ou Hepatite C.
  • O participante estava em risco de reativação ou apresentava sorologia positiva sugestiva de infecção ativa para citomegalovírus, Herpes simplex, vírus JC, parvovírus ou vírus Epstein Barr.
  • O participante estava em risco de reativação da tuberculose ou tinha contato regular com indivíduos que estavam em tratamento ativo para tuberculose.
  • O participante tinha albumina sérica baixa.
  • O participante tinha uma grande anormalidade congênita.
  • O participante havia usado qualquer produto experimental (exceto alglucosidase alfa) dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.
  • A participante estava grávida ou amamentando.
  • O participante teve ou foi obrigado a ter qualquer vacinação viva dentro de um mês antes da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Regime A: Alglucosidase alfa e Ciclofosfamida
Participantes que apresentam declínio clínico desde o início da terapia com alglucosidase alfa (Myozyme®) e possuem anticorpos inibitórios e/ou um título elevado sustentado de anticorpos recombinantes alfa-glicosidase ácida humana (rhGAA) (definido como pelo menos 2 títulos maiores ou iguais a [>=] 25.600 obtiveram pelo menos 1 mês de intervalo), independentemente de seu status CRIM, foram designados para o Regime A. No Regime A, os participantes receberam infusão intravenosa (IV) de alglucosidase alfa (Myozyme®) de 20 miligramas por quilograma (mg/kg) a cada dois semana (qow) por no mínimo 18 meses ou, até que o participante atingisse a idade de 2 anos (se o participante tivesse menos de [
Biológico: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: infusão IV de 20 mg/kg qow; Ciclofosfamida: 250 mg/m^2 IV a cada 4 semanas após infusão de Myozyme por 6 meses.
Outros nomes:
  • Myozyme®
Biológico: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: infusão IV de 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV semanalmente começando no dia seguinte à infusão de Myozyme por 4 semanas (um segundo ciclo adicional opcional pode ser administrado a critério do investigador); Metotrexato: 15 mg/m^2 via subcutânea no dia seguinte à infusão de Myozyme por 6 meses.
Outros nomes:
  • Myozyme®
Experimental: Regime B: Alglucosidase alfa, Rituximabe e Metotrexato
Participantes CRIM-negativos foram designados para o Regime B se (1) exibiram declínio clínico desde o início da terapia com alglucosidase alfa (Myozyme®) e não apresentavam anticorpos inibitórios e/ou um título sustentado de anticorpo rhGAA (definido como pelo menos 2 títulos >= 25.600 obtiveram pelo menos 1 mês de intervalo) ou (2) não exibiram declínio clínico desde o início da terapia com alglucosidase alfa (Myozyme®), independentemente de seu estado anti-rhGAA ou anticorpo inibitório. Os participantes do regime B com status CRIM negativo receberam infusão IV de alglucosidase alfa (Myozyme®) de 20 mg/kg qow por um período mínimo de 18 meses ou, até que o participante atingisse a idade de 2 anos (se o participante fosse
Biológico: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: infusão IV de 20 mg/kg qow; Ciclofosfamida: 250 mg/m^2 IV a cada 4 semanas após infusão de Myozyme por 6 meses.
Outros nomes:
  • Myozyme®
Biológico: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: infusão IV de 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV semanalmente começando no dia seguinte à infusão de Myozyme por 4 semanas (um segundo ciclo adicional opcional pode ser administrado a critério do investigador); Metotrexato: 15 mg/m^2 via subcutânea no dia seguinte à infusão de Myozyme por 6 meses.
Outros nomes:
  • Myozyme®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da linha de base até 18 meses
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer efeito indesejável físico, psicológico ou comportamental experimentado pelo participante durante sua participação em um estudo investigacional, em conjunto com o uso do medicamento ou biológico, relacionado ou não ao produto. Os TEAEs foram definidos como EAs que ocorreram ou pioraram durante o período de tratamento (tempo desde o início da administração do medicamento experimental [PIM] até 18 meses). EA grave (EAG) foi qualquer EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte, risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita; ou eventos médicos importantes que possam colocar em risco o paciente ou participante e possam exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima; e/ou uso de novo ventilador invasivo.
Da linha de base até 18 meses

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com anticorpos de imunoglobulina G (IgG) de ácido humano anti-recombinante (Anti-rhGAA) no mês 18
Prazo: Mês 18
Mês 18
Número de participantes com anticorpo inibitório da alfa-glicosidase ácida humana recombinante (rhGAA) no mês 18
Prazo: Mês 18
Os participantes com anticorpo anti-rhGAA IgG positivo foram planejados para serem avaliados quanto à presença de anticorpos inibitórios (inibição da atividade enzimática e inibição da captação enzimática). Ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) foi usado para medir a inibição da atividade enzimática de rhGAA in vitro e um ensaio baseado em células foi usado para medir a inibição da absorção de rhGAA em células fibroblásticas normais por citometria de fluxo.
Mês 18
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (até 18 meses)
OS foi definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira administração de IMP até a data da morte por qualquer causa.
Da randomização até a morte ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (até 18 meses)
Número de participantes com uso de ventilador
Prazo: Da linha de base até 18 meses
Da linha de base até 18 meses
Massa Ventricular Esquerda (LVM) Z-Score e Índice LVM
Prazo: Da linha de base até 18 meses
LVM Z-score e índice LVM foram avaliados por ecocardiogramas (ECOs). LVM Z-Score é um indicador do grau de desvio padrão da média em uma distribuição normal. A faixa normal para LVM Z-Score é de -2 a 2. Valores 2 indicam LVM Z-Score anormal. Valores menores que 0 (valores negativos) indicam um LVM menor que a média e valores maiores que 0 indicam um LVM maior que a média. O índice LVM é um valor de índice derivado da normalização do LVM por área de superfície corporal. O índice LVM fornece evidências de cardiomiopatia. Valores do índice LVM =65 g/m^2 foram considerados anormais.
Da linha de base até 18 meses
Incapacidade motora grossa avaliada pela pontuação da medida de função motora grossa-88 (GMFM-88)
Prazo: Da linha de base até 18 meses
GMFM-88 é uma medida de 88 itens para detectar a função motora grossa. É composto por 5 categorias: deitado e rolando; sentado; engatinhar e ajoelhar-se; de pé; e andar, correr e pular. Cada item é pontuado em uma escala Likert de 4 pontos (0=não pode fazer; 1=inicia [
Da linha de base até 18 meses
Estado de Desenvolvimento Motor Avaliado pela Pontuação da Alberta Infantile Motor Scale (AIMS)
Prazo: Da linha de base até 18 meses
A AIMS é uma medida confiável e válida de 58 itens do desenvolvimento motor para bebês com risco de atraso motor. Avalia a movimentação infantil em 4 posições (subescalas): prono (engatinhar recíproco); supino (mover as mãos para os pés); sentado (sentado com apoio de braço); e em pé (puxa para ficar de pé). Para cada subescala, os itens são pontuados como "observado" ou "não observado". Os itens na faixa observada criam uma janela do motor. Ao pontuar, as pontuações da subescala são calculadas dando crédito à criança (1 ponto) para itens observados dentro da janela motora, além de receber crédito (1 ponto) para todos os itens menos maduros antes da janela motora. A pontuação total da AIMS é calculada pela soma das pontuações de 58 itens e varia de 0 a 58, com pontuação mais baixa indicando desenvolvimento motor menos maduro e pontuação mais alta indicando desenvolvimento motor mais maduro.
Da linha de base até 18 meses
Índice de Incapacidade Avaliado pela Pontuação do Inventário de Avaliação Pediátrica de Incapacidade de Pompe (Pompe PEDI)
Prazo: Da linha de base até 18 meses
Pompe PEDI é uma versão específica da doença do PEDI que avalia as capacidades funcionais e o desempenho em crianças com doença de Pompe de 2 meses até a adolescência. Consiste em todos os itens do PEDI original (197 itens de habilidade funcional em 3 domínios: autocuidado; mobilidade; e função social) e itens adicionais em habilidades funcionais, mobilidade e domínios de autocuidado para refletir habilidades funcionais clinicamente relevantes. Cada domínio é composto por 2 subdomínios: desempenho de habilidades funcionais e escala de assistência ao cuidador. A pontuação baseada em normas foi desenvolvida para esses itens adicionais, e os algoritmos de pontuação para PEDI foram ajustados para refletir dados normativos adicionais coletados para Pompe PEDI. O intervalo de pontuação total para cada domínio (média dos subdomínios) e os subdomínios variam de 0 a 100. A pontuação mais alta indica maior capacidade.
Da linha de base até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Genzyme, a Sanofi Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
14 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
18 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
18 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
17 de junho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
17 de junho de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
19 de junho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
7 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de março de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • MSC12817
  • AGLU03707 (Outro identificador: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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