Respostas Imunológicas Precoces à Vacinação - Um Subestudo para HVTN 205

Algumas das primeiras vacinas contra o HIV foram projetadas para desencadear respostas de anticorpos neutralizantes como forma de prevenir a infecção pelo HIV. Infelizmente, as primeiras versões dessas vacinas não conseguiram atingir a resposta desejada. Uma estratégia alternativa à abordagem de anticorpos é a estimulação de respostas de linfócitos T CD8 (CTL) específicas para HIV. Foi demonstrado anteriormente que as respostas de CTL desempenham um papel importante no controle do vírus da imunodeficiência símia (SIV), o equivalente do HIV estudado em macacos rhesus. Além disso, outros estudos sugerem que os CTLs desempenham um papel importante no controle viral durante a infecção crônica. Com base nessas informações, vários grupos mudaram seu foco para o desenvolvimento de vacinas baseadas em CTL, algumas das quais entraram em ensaios clínicos avançados.

Uma estratégia de vacina de DNA/rMVA é estruturada para gerar respostas de células T e de anticorpos. A vacinação primária é baseada em DNA e expressará apenas proteínas do HIV como forma de produzir uma resposta imune focada no HIV. Uma vacinação secundária de reforço de rMVA, que expressa ambas as proteínas HIV e MVA, amplificará idealmente a resposta focalizada da vacinação inicial. O DNA e o rMVA são fisicamente duas vacinas diferentes administradas em momentos separados, mas juntos formam um regime preventivo. Ambos os componentes da vacina expressam partículas semelhantes a vírus não infecciosas.

O estudo principal, HVTN 205, avaliará a segurança e a resposta imune a um regime de duas vacinas em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV que nunca receberam uma vacina preventiva contra o HIV antes. O HVTN 205 incluirá duas partes, a Parte A, na qual os dois regimes de vacinas são comparados a um placebo, e a Parte B, na qual os dois regimes de vacinas serão comparados a um placebo e a um único regime de vacina com a vacina rMVA.

O HVTN 908 é um subestudo do HVTN 205 e explorará a resposta imune inata às vacinas candidatas contra o HIV. Em particular, os pesquisadores estudarão se a resposta imune precoce após a vacinação pode prever uma imunidade forte e duradoura. Eles também estudarão se vários tipos de vacinas promovem diferentes respostas imunes logo após a vacinação.

Apenas os participantes inscritos no HVTN 205 são elegíveis para o HVTN 908. Aproximadamente 50 participantes serão recrutados para a duração de 12 meses por participante. O estudo terá a duração total de 2 anos, incluindo inscrição, acompanhamento e análise. Os participantes potenciais do subestudo passarão por uma visita de triagem antes que a elegibilidade possa ser determinada. A triagem pode envolver um exame físico, histórico de saúde e exames de sangue.

Haverá algumas visitas adicionais para participantes do HVTN 908 que não estão incluídas no estudo principal. Algumas visitas do estudo principal também podem levar um tempo extra para os participantes inscritos no subestudo. Amostras de sangue serão coletadas nas visitas do estudo. Essas amostras são coletadas em adição àquelas para o estudo principal.