Um amplo estudo multi-histológico de Fase II do inibidor multiquinase R935788 (Fostamatinibe dissódico) em carcinomas colorretais avançados, pulmão de células não pequenas, carcinomas hepatocelulares de cabeça e pescoço e células renais e feocromocitoma e tumores de tireóide (Multi-H...

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• 3.1.1 Os indivíduos devem ter tumores sólidos documentados histologicamente: feocromocitoma, tireoide folicular ou papilar, colorretal, pulmão de células não pequenas (excluindo histologia de células escamosas), hepatocelular, cabeça e pescoço ou origem de células renais, cuja doença progrediu após qualquer número de terapias anteriores ou que não têm opções de tratamento padrão aceitáveis.
• Pacientes com câncer de tireoide folicular ou papilar serão elegíveis se tiverem doença metastática ou irressecável, localmente avançada, refratária ou não adequada para terapia com I.
• O diagnóstico de malignidade deve ser confirmado pelo Laboratório de Patologia no Centro Clínico, National Institutes of Health (NIH), antes da inscrição do paciente.
• 3.1.2 Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais ou maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral.
• 3.1.3 Expectativa de vida superior a 3 meses.
• 3.1.4 Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60%).
• 3.1.5 Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
• plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
• bilirrubina total menor ou igual a 1,5 limite superior institucional do normal (LSN)
• aspartato aminotransferase (AST) transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT), alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o LSN
• creatinina < 1,5 vezes LSN

OU

• depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina maiores ou iguais a 1,5 vezes o limite superior normal institucional.
• 3.1.6 Os efeitos do R935788 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 1 mês após a descontinuação do estudo . As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para serem elegíveis. Caso uma participante ou parceira de uma participante engravide ou suspeite que ela esteja grávida durante a participação neste estudo, a participante deve informar a Equipe de Pesquisa imediatamente.
• 3.1.7 Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• 3.1.8 Idade maior ou igual a 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de R935788 em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos de Fase I.
• 3.1.9 Pacientes com diagnóstico de hipertensão devem ter sua pressão arterial adequadamente controlada por terapia médica (controle adequado da hipertensão para fins deste estudo é definido como pressão arterial sistólica < 150 mmHg ou pressão diastólica < 90 mmHg).
• 3.1.10 Pacientes com câncer de cabeça e pescoço incapazes de engolir e dependentes de tubo de gastrostomia (tubo G) terão os comprimidos dissolvidos em água ou suco de laranja, seguidos de uma lavagem gratuita com água ou suco de laranja.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• 3.2.1 Indivíduos que fizeram quimioterapia, bioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anterior.
• Um período de tempo maior ou igual a 2 semanas deve ter decorrido desde que um paciente recebeu qualquer agente experimental como parte de um estudo de Fase 0 (também referido como um estudo inicial de Fase I ou estudo pré-Fase I, onde um subterapêutico a dose do medicamento é administrada) a critério do investigador principal (PI), e os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade da terapia anterior para os níveis de elegibilidade.
• 3.2.2 Os pacientes não devem ter outras doenças malignas atuais, exceto câncer de pele basocelular, câncer de pele de células escamosas, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama.
• Os pacientes que foram submetidos à terapia primária para um diagnóstico prévio de câncer e estão livres da doença por pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo serão incluídos no estudo.
• 3.2.3 Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• 3.2.4 Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas são excluídos, exceto aqueles cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por pelo menos 3 meses desde o tratamento das metástases cerebrais sem esteróides (exceto para doses de reposição de manutenção) ou medicamentos anticonvulsivantes.
• Os pacientes não podem estar tomando medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbamazepina); outros medicamentos para convulsões que não são considerados indutores de enzimas seriam permitidos.
• 3.2.5 Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários à exposição a esse agente, as mulheres que estão amamentando não são elegíveis para este estudo.
• 3.2.6 Os pacientes que recebem medicamentos conhecidos por induzir/inibir o citocromo P450 3A4 (CYP3A4) serão excluídos deste estudo.
• Os pacientes que devem iniciar o tratamento com um inibidor de CYP3A4 enquanto recebem R935788 serão cuidadosamente monitorados.
• Inibidores de CYP3A4 incluem, mas não estão limitados a:
• amiodarona,
• claritromicina,
• eritromicina,
• imatinibe,
• troleandomicina,
• ritonavir,
• indinavir,
• fluconazol,
• itraconazol,
• e cetoconazol.
• Os pacientes também devem evitar toranja e suco de toranja durante a participação no estudo.
• Os pacientes também serão obrigados a manter um diário de estudo para registrar quaisquer efeitos colaterais que ocorram durante o estudo e quaisquer outros medicamentos tomados.
• 3.2.7 Indivíduos com doenças clinicamente significativas que possam comprometer a participação no estudo, incluindo, mas não limitado a: condições médicas instáveis ​​ou graves (infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática [AHA Classe II ou pior], angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo) são excluídos devido à possibilidade de que a condição subjacente possa obscurecer a atribuição do efeito e eventos adversos em relação à medicação do estudo e pode limitar a adesão ao estudo.
• 3.2.8 Pacientes com câncer hepatocelular (HCC) podem ter hepatite infecciosa crônica subjacente, desde que não haja evidência de insuficiência hepática e atendam aos critérios de elegibilidade.
• 3.2.9 Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com R935788.