Cixutumumabe e Tosilato de Sorafenibe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Fígado Avançado

Critério de inclusão:

• CHC irressecável ou metastático para o qual não existem medidas curativas padrão; o diagnóstico de carcinoma hepatocelular deve ser baseado em pelo menos um dos seguintes:

  • A presença de uma ou mais lesões hepáticas, medindo ≥ 2 cm, com realce arterial característico e washout venoso no cenário de cirrose hepática e/ou infecção por hepatite B ou C
  • A presença de lesão(ões) hepática(s) com AFP >= 400
  • Confirmação de tecido na ausência de a e/ou b
  • A disponibilidade de tecido é desejada e será buscada, mas a disponibilidade de tecido não é obrigatória para inclusão no estudo
• Nenhuma terapia sistêmica prévia para CHC; os pacientes podem ter feito embolização prévia, quimioembolização, infusão intra-arterial de quimioterapia, injeção de etanol, ablação por radiofrequência ou criocirurgia
• ECOG 0 ou 1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm^3
• Plaquetas > 65.000/mm^3
• Bilirrubina total = < 2 x o limite superior normal institucional
• AST e ALT =< 5 x o limite superior normal institucional
• Função renal =< 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• PT < 4 segundos de prolongamento acima do limite superior normal
• Nenhuma evidência de encefalopatia nos últimos 6 meses
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Terapia local para CHC dentro de 4 semanas antes do tratamento neste estudo ou naqueles que não se recuperaram de eventos adversos relacionados à terapia administrada mais de 4 semanas antes
• Recebendo outros agentes investigativos
• Metástases cerebrais, devido ao seu mau prognóstico, propensão para disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos adversos neurológicos e o potencial para aumento do risco de eventos adversos do SNC
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste ensaio clínico
• Pacientes HIV positivos são inelegíveis
• Glicemia em jejum > 160 mg/dL
• Sangramento de varizes esofágica ou gástrica nos últimos 6
• Ascite clinicamente evidente (ascite mínima, medicamente controlada, detectável apenas em estudos de imagem é permitida)
• Cirrose Child-Pugh C ou cirrose Child-Pugh B com mais de 7 pontos
• Pacientes incapazes de engolir os comprimidos de sorafenibe inteiros são inelegíveis; (os comprimidos não podem ser esmagados ou quebrados)
• Cardíaco: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, disritmia cardíaca clinicamente significativa e não controlada, hipertensão não controlada (PA sistólica > 150 ou PA diastólica > 100 em duas ocasiões dentro de duas semanas após o início da terapia neste protocolo, infarto do miocárdio dentro de 6 meses, classe NYHA > II, FEVE < normal conforme avaliado no MUGA
• Carcinoma fibrolamelar ou qualquer variante mista de CHC com histologia fibrolamelar
• Hipersensibilidade à IgG humana, a menos que o paciente tenha posteriormente tolerado agentes de IgG
• Pacientes com infecção ativa por hepatite B devem receber terapia antiviral adequada