Farmacodinâmica, segurança e farmacocinética do BMS-663068, um inibidor de ligação do HIV, no HIV-1
13 de dezembro de 2019 atualizado por: ViiV Healthcare
Estudo randomizado, aberto, de dose múltipla para avaliar a farmacodinâmica, segurança e farmacocinética do BMS-663068 em indivíduos infectados pelo HIV-1
Hipótese de pesquisa: A administração de BMS-663068, um pró-fármaco para o inibidor de ligação do HIV BMS-626529, resultará em uma diminuição média de pelo menos 1 log10 no RNA do HIV no dia 9 após 8 dias de terapia em pelo menos um regime de dosagem que seja seguro e bem tolerado em indivíduos infectados pelo HIV-1 do Clade B.
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
50
Estágio
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos infectados pelo HIV-1 do Clade B que atendem aos seguintes critérios na triagem:
- ARN do VIH no plasma ≥ 5.000 cópias/mL
- Linfócito CD4+ ≥ 200 células/µL
- Antirretroviral ingênuo ou experiente
- Fora de toda terapia ARV com atividade de HIV por > 8 semanas
- IMC de 18 a 35 kg/m2, inclusive.
- Atualmente não co-infectado com HCV ou HBV
- Homens e mulheres, ≥ 18 anos de idade
Critério de exclusão:
- Mulher com potencial para engravidar (WOCBP) relutante ou incapaz de usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
- WOCBP usando método contraceptivo proibido, incluindo agente contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável dentro de 12 semanas após a inscrição.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da ingestão do medicamento do estudo.
- Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo se os parceiros forem WOCBP.
- Doença médica aguda ou crônica significativa não estável ou não controlada com medicamentos ou não consistente com infecção por HIV.
- Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses) que, na opinião do investigador ou do monitor médico, pode afetar a absorção do medicamento e/ou colocar o indivíduo em risco de irritação e/ou sangramento do trato GI.
- Diarréia aguda com duração ≥ 1 dia, dentro de 3 semanas antes da randomização.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a ingestão do medicamento do estudo.
- Cirurgia gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento do estudo.
- Doação de sangue ou plasma para banco de sangue ou em um estudo clínico (exceto uma visita de triagem ou visita de acompanhamento de menos de 50 mL) dentro de 4 semanas após a ingestão do medicamento do estudo.
- Transfusão de sangue dentro de 4 semanas após a ingestão do medicamento do estudo.
- Incapacidade de tolerar medicação oral.
- Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar o acesso venoso.
- História pessoal de doença cardíaca clinicamente relevante, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de pointes.
- História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo.
- Abuso recente (dentro de 6 meses) de drogas/álcool
- Qualquer outra razão médica, psiquiátrica e/ou social que, na opinião do Investigador, tornaria o candidato inapropriado para participação.
- Evidência de disfunção orgânica ou desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas ou não consistente com o grau de infecção pelo HIV do indivíduo.
- Evidência de bloqueio cardíaco de 2º ou 3º grau na triagem ou Dia -1
- Triagem positiva para drogas na urina na Triagem ou Dia -1 sem prescrição válida (indivíduos positivos para canabinóides e/ou anfetaminas serão incluídos).
- Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B.
- Exame de sangue positivo para anticorpo de hepatite C e RNA de hepatite C.
- História de alergia medicamentosa significativa
- Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de 4 semanas após a ingestão do medicamento do estudo.
- Medicamentos prescritos dentro de 4 semanas antes da ingestão do medicamento do estudo, a menos que aprovado pelo monitor médico da BMS.
- Outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas e/ou preparações à base de ervas, dentro de 1 semana antes da ingestão do medicamento do estudo, a menos que aprovado pelo monitor médico da BMS.
- Uso de agente contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável dentro de 12 semanas após a ingestão do medicamento do estudo.
- Uso de medicamentos prescritos ou medicamentos OTC que podem causar irritação do trato gastrointestinal ou sangramento dentro de 2 semanas após a ingestão do medicamento do estudo, a menos que aprovado pelo monitor médico da BMS.
- Uso de bebidas contendo álcool dentro de 3 dias antes da ingestão do medicamento do estudo.
- Uso de toranja, produtos contendo toranja ou laranja de Sevilha dentro de 7 dias antes da ingestão do medicamento do estudo.
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
- Sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Número de braços
5
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: BMS-663068 600 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Todos os participantes receberam BMS-663068 600 miligramas (mg) e Ritonavir (RTV) 100 mg a cada 12 horas (Q12H) do Dia 1 ao Dia 8.
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BMS-663068 será administrado como uma formulação de comprimido
Ritonavir será administrado como uma cápsula.
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EXPERIMENTAL: BMS-663068 1200 mg QHS + RTV 100 mg QHS
Todos os participantes receberam BMS-663068 1200 mg e RTV 100 mg todas as noites (quaque hora somni [QHS]) do dia 1 ao dia 8.
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BMS-663068 será administrado como uma formulação de comprimido
Ritonavir será administrado como uma cápsula.
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EXPERIMENTAL: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg Q12H
Todos os participantes receberam BMS-663068 1200 mg e RTV 100 mg Q12H do dia 1 ao dia 8.
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BMS-663068 será administrado como uma formulação de comprimido
Ritonavir será administrado como uma cápsula.
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EXPERIMENTAL: BMS-663068 1200 mg Q12H + RTV 100 mg QAM
Todos os participantes receberam BMS-663068 1200 mg Q12H e RTV 100 mg a cada 24 horas pela manhã (quaque ante meridiem [QAM]) do dia 1 ao dia 8.
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BMS-663068 será administrado como uma formulação de comprimido
Ritonavir será administrado como uma cápsula.
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EXPERIMENTAL: BMS-663068 1200 mg Q12H
Todos os participantes receberam BMS-663068 1200 mg Q12H do dia 1 ao dia 8.
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BMS-663068 será administrado como uma formulação de comprimido
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Logaritmo médio com alteração na base 10 (Log10) da linha de base no ácido ribonucleico (RNA) do vírus da imunodeficiência humana (HIV) no dia 9
Prazo: Linha de base e dia 9
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A avaliação primária da atividade antiviral de BMS-663068 foi avaliada na alteração log10 da linha de base no RNA do HIV até o dia 9. A linha de base foi a última observação não omissa antes da primeira dose (pré-dose do dia 1) e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-linha de base.
Uma análise do modelo de covariância (ANCOVA) corrigindo a carga viral do HIV na linha de base e o grupo de tratamento foi usada para testar as diferenças na diminuição média de log10 no RNA do HIV no dia 9 entre 2 grupos de regime por histórico de tratamento antirretroviral (antirretroviral naive, ARV experimentado , e combinado [naive ARV + ARV experiente]).
Para o grupo combinado (virgem de tratamento com ARV + experiência com ARV), foi utilizada uma ANCOVA adicional, corrigindo também o histórico de tratamento como uma covariável adicional.
Apenas os participantes do Clade B foram incluídos na população.
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Linha de base e dia 9
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no cluster de diferenciação 4 positivo (CD4+) contagem de células e cluster de diferenciação 8 positivo (CD8+) contagem de células
Prazo: Linha de base (dia 1 pré-dose), dia 8, dia 15 e dia 50
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de células CD4+ e CD8+ na linha de base (Dia 1, pré-dose), Dia 8, Dia 15 (Acompanhamento) e Dia 50 (alta do estudo).
A linha de base foi a última observação não omissa antes da primeira dose (dia 1 pré-dose) e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-linha de base.
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Linha de base (dia 1 pré-dose), dia 8, dia 15 e dia 50
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Mudança da linha de base em porcentagem de contagem de células CD4+ e porcentagem de contagem de células CD8+
Prazo: Linha de base (dia 1 pré-dose), dia 8, dia 15 e dia 50
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação da porcentagem de células CD4+ e CD8+ na linha de base (Dia 1, pré-dose), Dia 8, Dia 15 (Acompanhamento) e Dia 50 (alta do estudo).
A linha de base foi a última observação não omissa antes da primeira dose (dia 1 pré-dose) e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da visita da linha de base do valor da visita pós-linha de base.
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Linha de base (dia 1 pré-dose), dia 8, dia 15 e dia 50
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Número de participantes com tratamento Evento adverso não grave emergente (não SAE) e EA grave (SAE)
Prazo: Até 50 dias
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Um EA é qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto experimental (medicamentoso) e que não tenha necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Qualquer ocorrência médica desagradável que resulte em morte, risco de vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico que pode não ser imediatamente vida -ameaçar ou resultar em morte ou hospitalização, mas pode colocar em risco o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir desfechos graves foram categorizados como SAE.
Os eventos adversos emergentes do tratamento (ocorridos após o início do tratamento) foram apresentados. População de segurança composta por todos os participantes randomizados que usaram o medicamento do estudo pelo menos uma vez.
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Até 50 dias
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Número de participantes com qualquer anormalidade no exame físico
Prazo: Até 50 dias
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Um exame físico completo incluiu, no mínimo, a avaliação dos sistemas cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico.
Um breve exame físico incluiu, no mínimo, avaliações da pele, pulmões, sistema cardiovascular e abdome (fígado e baço).
Qualquer anormalidade encontrada pelo investigador durante o exame físico foi registrada.
Foi relatado o número de participantes com qualquer anormalidade no exame físico durante o estudo.
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Até 50 dias
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Número de participantes com anormalidades de pior caso na pressão arterial diastólica (PAD) e pressão arterial sistólica (PAS)
Prazo: Até 50 dias
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Os sinais vitais, incluindo PAD e PAS, foram registrados.
Os intervalos normais foram os seguintes: Para PAD, limite inferior: valor <55 milímetros de mercúrio (mmHg) e variação <-20 mmHg; limite superior: valor >90 mmHg e alteração >20 mmHg).
Para PAS, limite inferior: valor <90 mmHg e variação <-10 mmHg; limite superior: valor >140 mmHg e alteração >10 mmHg.
O número de participantes com anormalidades de pior caso é apresentado.
A anormalidade de pior caso foi definida como: (1) Abaixo do normal: pelo menos uma avaliação pós-linha de base estava abaixo da faixa normal e nenhuma avaliação pós-linha de base estava acima da faixa normal.
(2) Acima do normal: pelo menos uma avaliação pós-linha de base estava acima da faixa normal e nenhuma avaliação pós-linha de base estava abaixo da faixa normal.
(3) Dentro do normal: todas as avaliações pós-linha de base estavam dentro da faixa normal.
Deveria ser considerado como 'Faltando' quando não houvesse avaliações pós-linha de base.
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Até 50 dias
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Número de participantes com anormalidades de pior caso na temperatura corporal, frequência respiratória [RR] e frequência cardíaca [FC]
Prazo: Até 50 dias
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Os sinais vitais (temperatura corporal, FR e FC) foram registrados.
Os intervalos normais foram: Para FC, limite inferior: 55 batimentos por minuto (bpm) e variação <-15 bpm; limite superior: >100 bpm e alteração >30 bpm).
Para temperatura, limite inferior: 36,0
Celsius; limite superior: >37,5 Celsius ou alteração >1,7 Celsius).
Para FR, limite inferior: 8 respirações por minuto; limite superior: >16 respirações por minuto ou alteração >10 respirações por minuto.
O número de participantes com anormalidades de pior caso é apresentado.
A anormalidade de pior caso foi definida como: (1) Abaixo do normal: pelo menos uma avaliação pós-linha de base estava abaixo da faixa normal e nenhuma avaliação pós-linha de base estava acima da faixa normal.
(2) Acima do normal: pelo menos uma avaliação pós-linha de base estava acima da faixa normal e nenhuma avaliação pós-linha de base estava abaixo da faixa normal.
(3) Dentro do normal: todas as avaliações pós-linha de base estavam dentro da faixa normal.
Deveria ser considerado como 'Faltando' quando não houvesse avaliações pós-linha de base.
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Até 50 dias
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Número de participantes com anormalidades de pior caso nos parâmetros de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até 50 dias
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Um ECG de 12 derivações foi registrado durante o estudo usando uma máquina de ECG que mede automaticamente os parâmetros de ECG.
Os intervalos normais para os parâmetros do ECG foram: intervalo PR (superior: 200 milissegundos [ms]); QRS (inferior: 50 ms; superior: 120 ms); Intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB) (alteração da linha de base - aumenta em > 30 ms); Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fredericia (QTcF) (alteração da linha de base - aumenta em > 30 ms).
O número de participantes com anormalidades de pior caso é apresentado, definido como: (1) Abaixo do normal: pelo menos uma avaliação pós-linha de base estava abaixo da faixa normal e nenhuma avaliação pós-linha de base estava acima da faixa normal.
(2) Acima do normal: pelo menos uma avaliação pós-linha de base estava acima da faixa normal e nenhuma avaliação pós-linha de base estava abaixo da faixa normal.
Dentro do normal: todas as avaliações pós-linha de base estavam dentro da faixa normal.
Deveria ser considerado como 'Faltando' quando não houvesse avaliações pós-linha de base.
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Até 50 dias
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais
Prazo: Até 50 dias
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Os parâmetros laboratoriais incluíram hematologia, química clínica e parâmetros urinários.
Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Quaisquer resultados anormais de testes laboratoriais que foram considerados clinicamente significativos pelo investigador foram registrados no formulário de relato de caso.
Foi apresentado o número de participantes com quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais.
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Até 50 dias
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de BMS-626529 após a dosagem Q12H
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar Cmax de BMS-626529 após a dosagem de Q12H.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para Dia 1, Dia 8 dose matinal (Anti Meridiem [AM]), Dia 8 dose noturna (Post Meridiem [PM]) e Dia 8 manhã + dose noturna (AM+PM).
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A população farmacocinética (PK) foi utilizada, composta por todos os participantes que receberam BMS-663068 e forneceram amostras farmacocinéticas.
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Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Cmax de BMS-626529 após a dosagem de QHS
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para avaliar Cmax de BMS-626529 após a dosagem de QHS.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para Dia 1, Dia 8 dose noturna (PM) e Dia 8 manhã (AM) + dose noturna (PM).
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Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Concentração plasmática observada no vale (Cvalo) de BMS-626529 após a dosagem de Q12H
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas; Dias 5,6,7: dose antes da manhã
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para acessar o Ctrough de BMS-626529 após a dosagem de Q12H.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para o Dia 1, Dias 5, 6, 7, 8, Dia 8 dose da manhã (AM) e Dia 8 dose da noite (PM).
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Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas; Dias 5,6,7: dose antes da manhã
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Cvale de BMS-626529 após a dosagem de QHS
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas; Dias 5,6,7: dose antes da noite
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o Cvale de BMS-626529 após a dosagem de QHS.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para a dose noturna (PM) do Dia 1, Dias 5, 6, 7, 8 e Dia 8.
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Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas; Dias 5,6,7: dose antes da noite
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Área sob a curva de concentração-tempo em um intervalo de dosagem (AUC [Tau]) de BMS-626529 após a dosagem Q12H
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar a AUC (tau) de BMS-626529 após a dosagem de Q12H.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para o Dia 1, Dia 8 dose da manhã (AM) e Dia 8 dose da noite (PM).
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Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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AUC (Tau) de BMS-626529 após dosagem de QHS
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar a AUC (tau) de BMS-626529 após a dosagem de QHS.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para a dose noturna (PM) do dia 1 e do dia 8.
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Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Área sob a curva de concentração-tempo durante um período de 24 horas (AUC [0-24]) de BMS-626529 após dosagem Q12H
Prazo: Dia 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar AUC (0-24) de BMS-626529 após a dosagem de Q12H.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para o Dia 8.
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Dia 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 horas
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AUC (0-24) de BMS-626529 após dosagem de QHS
Prazo: Dia 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar AUC (0-24) de BMS-626529 após a dosagem de QHS.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para o Dia 8.
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Dia 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Índice de Acumulação (AI) de BMS-626529 Após Dosagem Q12H
Prazo: Dia 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o Índice de Acumulação de BMS-626529 após a dosagem de Q12H.
A AI foi calculada como a proporção de AUC(tau) no estado de equilíbrio para AUC(tau) após a primeira dose.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para a dose matinal do Dia 8 (AM).
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Dia 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Índice de Acumulação de BMS-626529 Após Dosagem QHS
Prazo: Dia 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o Índice de Acumulação de BMS-626529 após a dosagem de QHS.
A AI foi calculada como a proporção de AUC(tau) no estado de equilíbrio para AUC(tau) após a primeira dose.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para a dose noturna (PM) do dia 8.
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Dia 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Quociente inibitório (IQ) de BMS-626529 por Css,Avg e pela concentração mais baixa de uma droga durante o intervalo de dosagem (Cmin) após a dosagem de Q12H
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas; Dia 9: pré-dose, 4,12 horas; Dia 10: pré-dose, 12 horas; Dia 11: pré-dose; Dias 5,6,7: dose antes da manhã
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o QI de BMS-626529.
O quociente inibitório foi calculado como a razão da exposição in vivo de BMS-626529 para EC90 ajustada de ligação à proteína medida in vitro (PBA-EC90).
As seguintes medidas de exposição in vivo foram usadas na avaliação do QI: Cmin e Css,avg.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados.
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Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas; Dia 9: pré-dose, 4,12 horas; Dia 10: pré-dose, 12 horas; Dia 11: pré-dose; Dias 5,6,7: dose antes da manhã
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Quociente inibitório (IQ) de BMS-626529 por Css,Avg e pela concentração mais baixa de uma droga durante o intervalo de dosagem (Cmin) após a dosagem de QHS
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas; Dia 2: dose antes da noite, 12,16 horas; Dia 9: pré-dose, 12,16 horas; Dia 10: pré-dose, 12 horas; Dia 11: pré-dose; Dias 5,6,7: dose antes da noite
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o QI de BMS-626529.
O quociente inibitório foi calculado como a razão da exposição in vivo de BMS-626529 para EC90 ajustada de ligação à proteína medida in vitro (PBA-EC90).
As seguintes medidas de exposição in vivo foram usadas na avaliação do QI: Cmin e Css,avg.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados.
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Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas; Dia 2: dose antes da noite, 12,16 horas; Dia 9: pré-dose, 12,16 horas; Dia 10: pré-dose, 12 horas; Dia 11: pré-dose; Dias 5,6,7: dose antes da noite
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Quociente Inibitório de BMS-626529 por Ctrough Após Dosagem Q12H
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas; Dia 9: pré-dose, 4,12 horas; Dia 10: pré-dose, 12 horas; Dia 11: pré-dose; Dias 5,6,7: dose antes da manhã
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o QI de BMS-626529.
O quociente inibitório foi calculado como a razão da exposição in vivo de BMS-626529 para EC90 ajustada de ligação à proteína medida in vitro (PBA-EC90).
A seguinte medida de exposição in vivo foi usada na avaliação do QI: Cvale.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados.
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Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas; Dia 9: pré-dose, 4,12 horas; Dia 10: pré-dose, 12 horas; Dia 11: pré-dose; Dias 5,6,7: dose antes da manhã
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Quociente Inibitório de BMS-626529 por Ctrough Após Dosagem de QHS
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas; Dias 2: dose antes da noite, 12,16 horas; Dia 9: pré-dose, 12,16 horas; Dia 10: pré-dose, 12 horas; Dia 11: pré-dose; Dias 5,6,7: dose antes da noite
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o QI de BMS-626529.
O quociente inibitório foi calculado como a razão da exposição in vivo de BMS-626529 para EC90 ajustada de ligação à proteína medida in vitro (PBA-EC90).
A seguinte medida de exposição in vivo foi usada na avaliação do QI: Cvale.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados.
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Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas; Dias 2: dose antes da noite, 12,16 horas; Dia 9: pré-dose, 12,16 horas; Dia 10: pré-dose, 12 horas; Dia 11: pré-dose; Dias 5,6,7: dose antes da noite
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Cmáx de Ritonavir Após Dosagem Q12H
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar a Cmax de ritonavir após a dosagem de Q12H.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para o Dia 1, Dia 8 dose da manhã (AM), Dia 8 dose da noite (PM) e Dia 8 da manhã + dose da noite (AM+PM).
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
Foi utilizada a população PK que compreende todos os participantes que receberam ritonavir e forneceram amostras farmacocinéticas.
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Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Cmax de Ritonavir Após Dosagem QHS
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar a Cmáx de ritonavir após a dosagem de QHS.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para Dia 1, Dia 8 dose noturna (PM) e Dia 8 manhã (AM) + dose noturna (PM).
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Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Cvale de Ritonavir Após a Dosagem Q12H
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas; Dias 5,6,7: dose antes da manhã
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para acessar Cvale de ritonavir após a dosagem de Q12H.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para o Dia 1, Dias 5, 6, 7, 8, Dia 8 dose da manhã (AM) e Dia 8 dose da noite (PM).
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Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas; Dias 5,6,7: dose antes da manhã
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Cvale de Ritonavir Após Dosagem QHS
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas; Dias 5,6,7: dose antes da noite
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o Cvale de ritonavir após a dosagem de QHS.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para a dose noturna (PM) do Dia 1, Dias 5, 6, 7, 8 e Dia 8.
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Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas; Dias 5,6,7: dose antes da noite
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AUC (Tau) de Ritonavir Após a Dosagem Q12H
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar a AUC (tau) do ritonavir após a dosagem de Q12H.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para o Dia 1, Dia 8 dose da manhã (AM) e Dia 8 dose da noite (PM).
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Dias 1, 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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AUC (Tau) de Ritonavir Após Dosagem QHS
Prazo: Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar a AUC (tau) do ritonavir após a dosagem de QHS.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para a dose noturna (PM) do dia 1 e do dia 8.
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Dias 1, 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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AUC (0-24) de Ritonavir Após a Dosagem Q12H
Prazo: Dia 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar a AUC (0-24) de ritonavir após a administração de Q12H.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para o Dia 8.
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Dia 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12, 13,14,15,16,17,18,20 horas
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AUC (0-24) de Ritonavir Após Dosagem QHS
Prazo: Dia 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar a AUC (0-24) de ritonavir após a dosagem de QHS.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para o Dia 8.
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Dia 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Índice de Acumulação de Ritonavir Após a Dosagem Q12H
Prazo: Dia 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o Índice de Acumulação de ritonavir após a dosagem Q12H.
A AI foi calculada como a proporção de AUC(tau) no estado de equilíbrio para AUC(tau) após a primeira dose.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para a dose matinal do Dia 8 (AM).
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Dia 8: dose antes da manhã, 1,2,3,4,5,6,8,12 horas; Dia 8: 13,14,15,16,17,18,20 horas
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Índice de Acumulação de Ritonavir Após Dosagem QHS
Prazo: Dia 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliar o Índice de Acumulação de ritonavir após a dosagem de QHS.
A AI foi calculada como a proporção de AUC(tau) no estado de equilíbrio para AUC(tau) após a primeira dose.
Os valores dos parâmetros farmacocinéticos foram derivados por métodos não compartimentais.
A média geométrica e o coeficiente geométrico de variação são apresentados para a dose noturna (PM) do dia 8.
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Dia 8: dose antes da noite, 1,2,3,4,5,6,8 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Landry I, Zhu L, Abu Tarif M, Hruska M, Sadler BM, Pitsiu M, Joshi S, Hanna GJ, Lataillade M, Boulton DW, Bertz RJ. Model-Based Phase 3 Dose Selection for HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in HIV-1-Infected Patients: Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of the Active Moiety, BMS-626529. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2782-9. doi: 10.1128/AAC.02503-15. Print 2016 May.
- Ray N, Hwang C, Healy MD, Whitcomb J, Lataillade M, Wind-Rotolo M, Krystal M, Hanna GJ. Prediction of virological response and assessment of resistance emergence to the HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529 during 8-day monotherapy with its prodrug BMS-663068. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Sep 1;64(1):7-15. doi: 10.1097/QAI.0b013e31829726f3.
- Nettles RE, Schurmann D, Zhu L, Stonier M, Huang SP, Chang I, Chien C, Krystal M, Wind-Rotolo M, Ray N, Hanna GJ, Bertz R, Grasela D. Pharmacodynamics, safety, and pharmacokinetics of BMS-663068, an oral HIV-1 attachment inhibitor in HIV-1-infected subjects. J Infect Dis. 2012 Oct 1;206(7):1002-11. doi: 10.1093/infdis/jis432. Epub 2012 Aug 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Início do estudo
23 de novembro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão Primária
25 de junho de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
Conclusão do estudo
25 de junho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de novembro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Primeira postagem
9 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última Atualização Postada
3 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de dezembro de 2019
Última verificação
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Ritonavir
- Fostemsavir
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 206267
- AI438-006 (OUTRO: Bristol-Myers Squibb)
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