Dicloroacetato (DCA) em pacientes com mama metastática previamente tratada ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCL)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama metastático confirmado histologicamente ou citologicamente ou câncer de pulmão de células não pequenas estágio IIIb ou IV.
• Deve ter doença mensurável definida por pelo menos uma lesão-alvo pelos critérios RECIST que não tenha sido irradiada.

• Doença progressiva após quimioterapia anterior ou recusa do paciente a essas opções de quimioterapia.

  • Câncer de mama

    • Os pacientes devem ter recebido duas linhas anteriores de quimioterapia. Isso deve incluir terapia prévia com antraciclina e taxano, seja no cenário adjuvante ou metastático.
    • O câncer de mama HER-2 positivo deveria ter recebido Trastuzumab, tanto no cenário adjuvante quanto metastático.
    • O câncer de mama positivo para receptor de estrogênio deve ter recebido pelo menos uma terapia hormonal anterior, seja no cenário adjuvante ou metastático.
  • Os pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas devem ter recebido pelo menos quimioterapia à base de platina no cenário adjuvante, neoadjuvante ou metastático.
• Idade > 18 anos.
• Estado de desempenho ECOG < 2.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL
  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • bilirrubina total
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT)
  • Creatinina
• Recuperação da linha de base ou, no máximo, grau 1 de todas as toxicidades relacionadas a medicamentos devido a quimioterapia, radiação, terapia hormonal ou terapia molecular direcionada, exceto para alopecia.
• A fração de ejeção por varredura MUGA ou ecocardiograma deve estar dentro da faixa normal.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e mulheres e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose da terapia do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, terapia hormonal, terapia alvo molecular ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose de DCA. Uma exceção será feita para radiação paliativa ao osso, que deve ter sido concluída 10 dias antes da primeira dose de DCA. Uma exceção também será feita para BC HER-2 positivo, que pode continuar a receber Trastuzumab durante a terapia com DCA.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou agentes de alvo molecular.
• Metástase ativa no SNC.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DCA.
• Devido à possibilidade de neuropatia sensório-motora periférica de DCA, a presença de qualquer neuropatia periférica graduada devido a condição médica anterior (como esclerose múltipla), medicamentos ou outras etiologias.
• Quaisquer condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o acompanhamento médico e o cumprimento do protocolo do estudo.
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (requer antibióticos parenterais), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o DCA.
• Deve ter decorrido 2 anos desde o procedimento curativo inicial para outras malignidades, exceto para câncer cervical in situ, câncer de pele não melanoma e câncer de próstata localizado após terapia curativa, como cirurgia ou radiação.
• História do paciente de doença inflamatória intestinal, síndrome de má absorção, condição que causa diarreia crônica e requer terapia ativa ou quantidade substancial de intestino delgado ou estômago removido que pode prejudicar a absorção de DCA.
• A anticoagulação terapêutica será permitida com Heparina ou HBPM, mas não com Coumadin.
• Qualquer história de nefrolitíase devido ao possível aumento de oxalato urinário com DCA e correlação com nefrolitíase.