Sorafenib e Vorinostat no tratamento de pacientes com câncer de fígado avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de CHC por diagnóstico patológico comprovado por biópsia ou por critérios clínicos conforme definido abaixo:

  * Critérios clínicos a serem atendidos se o paciente tiver histórico de cirrose ou infecção crônica por hepatite B:

  • Anormalidades de imagem > 1 cm de tamanho com realce clássico por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) trifásica
  • Alfa-fetoproteína (AFP) de qualquer valor
• Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Se cirrose, classificação A ou B de Child-Pugh
• Bilirrubina total =< 3,0 mg/dL
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal para o laboratório
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,7 (se não devido a anticoagulantes)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 80.000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dL (transfusão ou substâncias semelhantes à eritropoetina não são permitidas antes da avaliação inicial)
• Quaisquer terapias anteriores, como cirurgia, quimioembolização, ablação por radiofrequência e injeção de álcool, são permitidas desde que a toxicidade de tal terapia anterior seja =< grau 1
• O sorafenib prévio é permitido desde que a toxicidade em curso seja ≤ grau 2 e a intolerância prévia de 400 mg de sorafenib PO diariamente seja considerada passível, pelo investigador principal, de medidas de cuidados de suporte ou modificações de dose.
• Doença mensurável ou avaliável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão (v) 1,1 mRECIST ou AFP elevado
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito; um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade clinicamente aceita durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Candidato a terapia curativa, incluindo ressecção cirúrgica ou transplante hepático ortotópico
• Metástase conhecida do sistema nervoso central
• Qualquer agente experimental dentro de 4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo
• Intolerância conhecida ao vorinostat
• Incapaz de engolir a medicação
• Incapaz de engolir a medicação; suspeita de má absorção
• Abuso de álcool ativo

• Contra-indicação para agentes antiangiogênicos, incluindo:

  • Evento de hemorragia/sangramento pulmonar >= grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
  • Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento >= grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses; trombo da veia porta hepática não é considerado critério de exclusão
• Disfunção cardíaca grave, como angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva com classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida inferior a 40%
• Pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
• Doença pulmonar significativa (saturação de oxigênio [O2] inferior a 88% em ar ambiente)
• Infecção grave descontrolada; soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) que requer terapia retroviral ou diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); diagnóstico de hepatite crônica B ou C permitido
• Condições médicas, psicológicas ou sociais que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco do paciente ou interferir na participação do paciente no estudo ou dificultar a avaliação dos resultados do estudo