Sorafenib y Vorinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de HCC por diagnóstico patológico probado por biopsia o por criterios clínicos como se define a continuación:

  * Criterios clínicos a cumplir si el paciente tiene antecedentes de cirrosis o infección crónica por hepatitis B:

  • Anomalías en la imagen > 1 cm de tamaño con realce clásico por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) trifásica
  • Alfafetoproteína (AFP) de cualquier valor
• Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Si cirrosis, clasificación Child-Pugh A o B
• Bilirrubina total =< 3,0 mg/dL
• Creatinina =< 1,5 x límite superior de lo normal para el laboratorio
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1,7 (si no es por anticoagulantes)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 80,000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dl (transfusión o sustancias similares a la eritropoyetina no permitidas antes de la evaluación inicial)
• Se permite cualquier terapia previa, como cirugía, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia e inyección de alcohol, siempre que la toxicidad de dicha terapia previa sea =< grado 1
• Se permite el sorafenib previo siempre que la toxicidad en curso sea ≤ grado 2 y el investigador principal considere que la intolerancia previa a 400 mg de sorafenib por vía oral al día es susceptible de medidas de atención de apoyo o modificaciones de la dosis.
• Enfermedad medible o evaluable por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión de criterios (v) 1.1 mRECIST o AFP elevada
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito; se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Candidato para terapia curativa que incluye resección quirúrgica o trasplante hepático ortotópico
• Metástasis conocida del sistema nervioso central
• Cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Intolerancia conocida a vorinostat
• Incapaz de tragar medicamentos
• Incapaz de tragar la medicación; sospecha de malabsorción
• Abuso activo de alcohol

• Contraindicación a agentes antiangiogénicos, incluyendo:

  • Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado >= grado 3 dentro de las 4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses; el trombo en la vena porta hepática no se considera un criterio de exclusión
• Disfunción cardíaca importante, como angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida inferior al 40 %
• Presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo
• Enfermedad pulmonar significativa (saturación de oxígeno [O2] inferior al 88 % en el aire ambiente)
• Infección grave no controlada; seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiere terapia retroviral, o diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); diagnóstico de hepatitis crónica B o C permitido
• Condiciones médicas, psicológicas o sociales que, en opinión del investigador, pueden aumentar el riesgo del paciente o interferir con la participación del paciente en el estudio o dificultar la evaluación de los resultados del estudio.