Inibidor de Hsp90 STA-9090 no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios previamente tratados com quimioterapia à base de docetaxel

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata com metástase e progressão objetiva ou elevação do PSA, apesar da terapia de privação androgênica e retirada de antiandrogênicos, quando aplicável
• A progressão após quimioterapia à base de docetaxel é necessária da seguinte forma:
• a) Se houver doença mensurável, então aumento do PSA, aumento no tamanho da(s) lesão(ões) ou ambos devem estar presentes
• b) Pacientes com aumento do PSA apenas em progressão devem apresentar tendência ascendente com 2 elevações sucessivas em intervalos mínimos de 1 semana; um PSA mínimo de 5 ng/ml ou novas áreas de metástases ósseas na cintilografia óssea são necessários para pacientes sem doença mensurável; sem exigência mínima de PSA para pacientes com doença mensurável
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime anterior baseado em docetaxel para doença metastática; sem terapia prévia máxima
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Radioterapia ou quimioterapia anteriores concluídas pelo menos 28 dias antes da inscrição
• Todos os pacientes devem ser documentados como castrados com nível de testosterona = < 0,5 ng/ml; a terapia com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) deve ser continuada, se necessário, para manter os níveis castrados de testosterona; os pacientes devem ficar sem antiandrogênios por um mínimo de 4 semanas para flutamida e 6 semanas para bicalutamida ou nilutamida
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500 células/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); Nota: se a creatinina sérica for > 1,5 x LSN, o indivíduo é elegível se a depuração de creatinina calculada (CLcr) for >= 50 mL/min
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Para pacientes sem metástases ósseas documentadas ou para pacientes com metástases hepáticas: transaminases (aspartato aminotransferase [AST]/transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT] e/ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) pode ser de até 2,5 x LSN institucional se a fosfatase alcalina for =< LSN, ou a fosfatase alcalina pode ser até 4 x LSN se as transaminases forem =< LSN
• Para pacientes com metástases ósseas documentadas, as transaminases (AST/SGOT e/ou ALT/SGPT) devem ser inferiores a 2,5 x LSN institucional, independentemente do nível de fosfatase alcalina
• Homens sexualmente ativos devem usar medidas para prevenir a gravidez em suas parceiras enquanto estiverem em STA-9090
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de STA-9090
• Acesso venoso ruim para administração do medicamento em estudo ou exigiria um cateter periférico ou central para administração do medicamento em estudo; a administração do medicamento do estudo por meio de cateteres internos é proibida neste momento
• Uso de qualquer quimioterapia ou outros tratamentos sistêmicos padrão para câncer de próstata, incluindo agentes em investigação dentro de 2 semanas ou 6 meias-vidas do agente, o que for menor, antes de receber STA-9090; deve haver pelo menos 2 semanas entre o final da radiação paliativa e o início do medicamento do estudo e todas as toxicidades associadas à radioterapia (XRT) resolvidas para Grau 1 ou 0
• Histórico de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves a excipientes (por exemplo, polietileno glicol [PEG] 300 e polissorbato 80 [ou seja, docetaxel])
• QTc basal > 450 ms ou história prévia de prolongamento do intervalo QT durante o uso de outros medicamentos
• Fração de ejeção ventricular (Ef) = < 55% na linha de base
• Qualquer história atual de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, angina pectoris, angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio
• História de arritmias não controladas atuais, ou necessidade de medicamentos antiarrítmicos, ou grau 2 ou maior bloqueio do ramo esquerdo
• Insuficiência cardíaca congestiva classe II/III/IV da New York Heart Association com história de dispneia, ortopneia ou edema que requer tratamento atual com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina II, betabloqueadores ou diuréticos
• Radioterapia atual ou anterior no hemitórax esquerdo
• O tratamento com imunossupressores crónicos (por ex. ciclosporina após transplante)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada, infecção ativa ou em andamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia ventricular ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto inadequado para entrar neste estudo