Perfusão hipotérmica oxigenada (HOPE) de enxertos de fígado humano
Um estudo multicêntrico randomizado sobre os efeitos da perfusão hipotérmica oxigenada (HOPE) em enxertos hepáticos humanos antes do transplante
O objetivo deste estudo é, em um estudo randomizado, testar uma técnica de perfusão de máquina recém-desenvolvida de aloenxertos hepáticos humanos antes do transplante.
A lesão de isquemia-reperfusão é universal no transplante de órgãos e leva a vários graus de disfunção do enxerto. Apesar disso, o método de preservação no transplante de órgãos permaneceu inalterado por muitos anos e continua sendo um simples armazenamento estático a frio. Dada a escassa oferta de doadores, um número crescente de órgãos de doadores de critérios marginais ou estendidos tem sido usado para transplante de fígado, enxertos que antes eram raramente considerados. Além disso, a política de alocação mudou em muitos países e, atualmente, os fígados são frequentemente distribuídos de acordo com a gravidade da doença do receptor. Como resultado, os candidatos a transplante apresentam-se mais doentes, com escores MELD (Modelo para doença hepática terminal) mais elevados, no momento do transplante, e o risco de disfunção do enxerto ou mesmo falha por lesão de reperfusão é alto após o uso de fígados marginais em destinatários doentes.
As técnicas de perfusão hepática da máquina foram significativamente aprimoradas durante a última década para diminuir a lesão de reperfusão, e vários resultados promissores mostram efeitos benéficos em vários modelos de transplante animal por perfusão hepática contínua oxigenada hipotérmica ou normotérmica. Essas técnicas geralmente requerem perfusão hepática da máquina imediatamente após a obtenção do órgão. No entanto, a perfusão contínua tem várias desvantagens, incluindo grandes esforços logísticos e risco de danos aos órgãos durante a perfusão e transporte.
Nosso grupo, portanto, concentrou-se na viabilidade da perfusão hepática mecânica. Desenvolvemos um conceito de perfusão hipotérmica oxigenada endisquêmica (HOPE) apenas através da veia porta. Esta técnica pode ser facilmente aplicada na sala de operação pouco antes do transplante do receptor, portanto, após o transporte do órgão e a preparação da mesa de apoio.
Recentemente, o efeito benéfico de uma abordagem semelhante foi confirmado em enxertos de fígado humano por um estudo não randomizado de fase I. Esses resultados comprovam a viabilidade e a segurança de uma abordagem de perfusão de máquina hipotérmica endisquêmica e garantem mais estudos randomizados.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consiste em dois grupos, um grupo de perfusão e um grupo de controle. Os pacientes na lista de espera para transplante de fígado com consentimento por escrito comprovado serão recrutados e randomizados durante a obtenção do órgão. A randomização será realizada por computador (secuterial). A perfusão será iniciada na sala de operação após a coleta regular de órgãos, transporte e preparação da mesa de apoio. O procedimento de perfusão não atrasará o implante devido ao fato de que a hepatectomia do receptor geralmente leva 2 horas. Durante este procedimento, perfusão oxigenada hipotérmica (grupo HOPE) por uma hora será realizada versus armazenamento refrigerado contínuo (grupo controle).
Usaremos solução IGL comercialmente disponível e aprovada (Institut George Lopez) como perfusato para perfusão da máquina.
Os indivíduos serão acompanhados por um ano após o transplante.
10 centros europeus estão participando deste estudo. A randomização é estratificada por centro.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zurich, Suíça, 8091
- University of Zurich
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Zurich, Suíça, 8091
- University Hospital of Zurich
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (≥18 anos) com insuficiência hepática aguda ou cirrose hepática (CHILD A, B ou C) e/ou tumores hepáticos malignos que requerem transplante hepático
- Enxerto de fígado inteiro
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- enxerto dividido
- Transplante de fígado de doador vivo
- Enxertos doados após parada cardíaca (enxertos DCD)
- transplante de dominó
- Transplante hepático combinado
- Câmara frigorífica > 15h
- contra-indicação médica aguda e inesperada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Perfusão hipotérmica oxigenada (HOPE)
Aplicação de HOPE por 1 hora
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Aplicação de HOPE por 1 hora, taxa de perfusão 150-300 ml/min, pressão controlada, pressão de perfusão < 3 mm Hg, via de perfusão veia porta, sistema de recirculação, volume de perfusão 2 L, solução de perfusão Institute George Lopez (IGL-1), temperatura do perfusato 4-6 °C, oxigenação do perfusato 150-200 mm Hg
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Sem intervenção: Grupo controle: sem intervenção
Armazenamento a frio convencional (IGL-1)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Principais complicações após transplante hepático
Prazo: Durante o primeiro ano de pós-operatório
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complicação pós-transplante Clavien >= III dentro de 1 ano após o transplante
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Durante o primeiro ano de pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros laboratoriais pós-transplante
Prazo: durante a primeira semana e 3,6,9,12 meses
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Concentrações séricas de bilirrubina, AST, ALT, INR; Fator V
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durante a primeira semana e 3,6,9,12 meses
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Colangiopatia
Prazo: durante 12 meses após o transplante
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Complicações biliares
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durante 12 meses após o transplante
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internação, internação na UTI
Prazo: durante 12 meses após o transplante
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tempo de internação e internação na UTI após transplante hepático
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durante 12 meses após o transplante
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Sobrevida do paciente e do enxerto
Prazo: durante 12 meses após o transplante
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um ano de sobrevida do paciente e do enxerto
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durante 12 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0079
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