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Perfusão hipotérmica oxigenada (HOPE) de enxertos de fígado humano

22 de março de 2021 atualizado por: University of Zurich

Um estudo multicêntrico randomizado sobre os efeitos da perfusão hipotérmica oxigenada (HOPE) em enxertos hepáticos humanos antes do transplante

O objetivo deste estudo é, em um estudo randomizado, testar uma técnica de perfusão de máquina recém-desenvolvida de aloenxertos hepáticos humanos antes do transplante.

A lesão de isquemia-reperfusão é universal no transplante de órgãos e leva a vários graus de disfunção do enxerto. Apesar disso, o método de preservação no transplante de órgãos permaneceu inalterado por muitos anos e continua sendo um simples armazenamento estático a frio. Dada a escassa oferta de doadores, um número crescente de órgãos de doadores de critérios marginais ou estendidos tem sido usado para transplante de fígado, enxertos que antes eram raramente considerados. Além disso, a política de alocação mudou em muitos países e, atualmente, os fígados são frequentemente distribuídos de acordo com a gravidade da doença do receptor. Como resultado, os candidatos a transplante apresentam-se mais doentes, com escores MELD (Modelo para doença hepática terminal) mais elevados, no momento do transplante, e o risco de disfunção do enxerto ou mesmo falha por lesão de reperfusão é alto após o uso de fígados marginais em destinatários doentes.

As técnicas de perfusão hepática da máquina foram significativamente aprimoradas durante a última década para diminuir a lesão de reperfusão, e vários resultados promissores mostram efeitos benéficos em vários modelos de transplante animal por perfusão hepática contínua oxigenada hipotérmica ou normotérmica. Essas técnicas geralmente requerem perfusão hepática da máquina imediatamente após a obtenção do órgão. No entanto, a perfusão contínua tem várias desvantagens, incluindo grandes esforços logísticos e risco de danos aos órgãos durante a perfusão e transporte.

Nosso grupo, portanto, concentrou-se na viabilidade da perfusão hepática mecânica. Desenvolvemos um conceito de perfusão hipotérmica oxigenada endisquêmica (HOPE) apenas através da veia porta. Esta técnica pode ser facilmente aplicada na sala de operação pouco antes do transplante do receptor, portanto, após o transporte do órgão e a preparação da mesa de apoio.

Recentemente, o efeito benéfico de uma abordagem semelhante foi confirmado em enxertos de fígado humano por um estudo não randomizado de fase I. Esses resultados comprovam a viabilidade e a segurança de uma abordagem de perfusão de máquina hipotérmica endisquêmica e garantem mais estudos randomizados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O estudo consiste em dois grupos, um grupo de perfusão e um grupo de controle. Os pacientes na lista de espera para transplante de fígado com consentimento por escrito comprovado serão recrutados e randomizados durante a obtenção do órgão. A randomização será realizada por computador (secuterial). A perfusão será iniciada na sala de operação após a coleta regular de órgãos, transporte e preparação da mesa de apoio. O procedimento de perfusão não atrasará o implante devido ao fato de que a hepatectomia do receptor geralmente leva 2 horas. Durante este procedimento, perfusão oxigenada hipotérmica (grupo HOPE) por uma hora será realizada versus armazenamento refrigerado contínuo (grupo controle).

Usaremos solução IGL comercialmente disponível e aprovada (Institut George Lopez) como perfusato para perfusão da máquina.

Os indivíduos serão acompanhados por um ano após o transplante.

10 centros europeus estão participando deste estudo. A randomização é estratificada por centro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

179

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Zurich, Suíça, 8091
        • University of Zurich
      • Zurich, Suíça, 8091
        • University Hospital of Zurich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 86 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos (≥18 anos) com insuficiência hepática aguda ou cirrose hepática (CHILD A, B ou C) e/ou tumores hepáticos malignos que requerem transplante hepático
  • Enxerto de fígado inteiro
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • enxerto dividido
  • Transplante de fígado de doador vivo
  • Enxertos doados após parada cardíaca (enxertos DCD)
  • transplante de dominó
  • Transplante hepático combinado
  • Câmara frigorífica > 15h
  • contra-indicação médica aguda e inesperada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Perfusão hipotérmica oxigenada (HOPE)
Aplicação de HOPE por 1 hora
Aplicação de HOPE por 1 hora, taxa de perfusão 150-300 ml/min, pressão controlada, pressão de perfusão < 3 mm Hg, via de perfusão veia porta, sistema de recirculação, volume de perfusão 2 L, solução de perfusão Institute George Lopez (IGL-1), temperatura do perfusato 4-6 °C, oxigenação do perfusato 150-200 mm Hg
Sem intervenção: Grupo controle: sem intervenção
Armazenamento a frio convencional (IGL-1)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Principais complicações após transplante hepático
Prazo: Durante o primeiro ano de pós-operatório
complicação pós-transplante Clavien >= III dentro de 1 ano após o transplante
Durante o primeiro ano de pós-operatório

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros laboratoriais pós-transplante
Prazo: durante a primeira semana e 3,6,9,12 meses
Concentrações séricas de bilirrubina, AST, ALT, INR; Fator V
durante a primeira semana e 3,6,9,12 meses
Colangiopatia
Prazo: durante 12 meses após o transplante
Complicações biliares
durante 12 meses após o transplante
internação, internação na UTI
Prazo: durante 12 meses após o transplante
tempo de internação e internação na UTI após transplante hepático
durante 12 meses após o transplante
Sobrevida do paciente e do enxerto
Prazo: durante 12 meses após o transplante
um ano de sobrevida do paciente e do enxerto
durante 12 meses após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

17 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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