Transplante sub-retiniano de células RPE derivadas de hESC (MA09-hRPE) em pacientes com distrofia macular de Stargardt
Um estudo prospectivo de fase I/II, aberto, multicêntrico para determinar a segurança e a tolerabilidade do transplante sub-retiniano de células epiteliais pigmentadas da retina derivadas de células-tronco embrionárias humanas (MA09-hRPE) em pacientes com distrofia macular de Stargardt (SMD) )
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico de Fase I/II, aberto, não randomizado, sequencial e multicêntrico. Haverá 5 coortes, as 4 coortes de visão subnormal conterão 3 pacientes, a coorte de melhor visão conterá 4 pacientes. As coortes inscritas serão as seguintes:
Três pacientes com SMD - 50.000 células MA09-hRPE transplantadas
Três pacientes com SMD - 100.000 células MA09-hRPE transplantadas
Quatro pacientes SMD Better Vison - 100.000 células MA09-hRPE transplantadas
Três pacientes com SMD - 150.000 células MA09-hRPE transplantadas
Três pacientes com SMD - 200.000 células MA09-hRPE transplantadas
Os pacientes serão inscritos sequencialmente e, dentro de cada coorte de 3 pacientes, o curso clínico de cada paciente nas primeiras 6 semanas após o transplante de células será revisado por um independente (DSMB) antes que a inscrição seja aberta para os próximos 2 pacientes. Uma avaliação de segurança completa de todos os 3 pacientes em cada coorte será feita pelo DSMB quando o 3º paciente em cada coorte completar 4 semanas de acompanhamento e antes que o primeiro paciente na próxima coorte receba um transplante de células. A exceção é o grupo de melhor visão, onde todos os pacientes podem ser inscritos assim que a aprovação do DSMB for recebida.
Cada coorte será inscrita sequencialmente, com exceção da coorte de melhor visão que pode ser inscrita em paralelo com as outras coortes.
O dia da implantação da célula será o Dia 0 e os pacientes permanecerão no estudo até a última visita aos 12 meses.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA School of Medicine
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Wills Eye Institute-Mid Atlantic Retina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino com mais de 18 anos de idade.
- Diagnóstico clínico de SMD avançado.
- Se conhecido, o genótipo do paciente será registrado no histórico médico, se desconhecido, o paciente permitirá o envio de uma amostra para genotipagem. Achados clínicos compatíveis com SMD.
- A acuidade visual do olho para receber o transplante não será melhor que 20/400. A acuidade visual do olho na coorte de melhor visão para receber o transplante não será melhor que 20/100.
- A acuidade visual do olho que não vai receber o transplante não será melhor que 20/400 para os pacientes com pior visão e não será pior que 20/100 para os pacientes com melhor visão.
- Constrição do campo visual periférico documentada em testes de campo visual cinético padrão.
- Achados eletrofisiológicos compatíveis com SMD.
- Medicamente adequado para passar por vitrectomia e injeção sub-retiniana.
- Medicamente adequado para anestesia geral ou sedação ao acordar, se necessário.
- Medicamente adequado para transplante de uma linhagem de células-tronco embrionárias:
- Química sérica normal (analisador multicanal sequencial 20 [SMA-20]) e hematologia (hemograma completo [CBC], tempo de protrombina [PT] e tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]).
- Exame de urina negativo para drogas de abuso.
- Sorologias negativas para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV), hepatite C (HCV).
- Sem história de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso.
- Triagem de câncer negativa nos últimos 6 meses:
- história completa e exame físico;
- exame de triagem dermatológica para lesões malignas;
- teste de sangue oculto nas fezes negativo e se acima de 50 anos, colonoscopia negativa nos últimos 7 anos;
- radiografia de tórax negativa (CXR);
- hemograma normal e diferencial manual;
- urinálise negativa (U/A);
- exame de tireoide normal;
- se homem, exame testicular normal; se acima de 40 anos, exame de toque retal (DRE) e antígeno prostático específico (PSA);
- se mulher, exame pélvico normal com Papanicolaou; e
- se mulher, exame clínico das mamas normal e se 40 anos ou mais, mamografia negativa.
- Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, deseja usar duas formas eficazes de controle de natalidade durante o estudo.
- Se homem, disposto a usar contracepção de barreira e espermicida durante o estudo.
- Disposto a adiar todas as futuras doações de sangue, componentes sanguíneos ou tecidos. - Capaz de entender e disposto a assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- História de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso.
- História de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
- História de diabetes melito.
- Qualquer imunodeficiência.
- Qualquer terapia imunossupressora atual, exceto corticosteroides intermitentes ou de baixa dose.
- Evidência sorológica de infecção por Hepatite B, Hepatite C ou HIV.
- Participação atual em qualquer outro ensaio clínico.
- Participação nos últimos 6 meses em qualquer ensaio clínico de um medicamento por administração ocular ou sistêmica.
- Qualquer outra doença ocular que ameace a visão.
- Qualquer medicação ocular crônica.
- Qualquer história de doença vascular retiniana (barreira sangue-retiniana comprometida.
- Glaucoma.
- Uveíte ou outra doença inflamatória intraocular.
- Opacidades significativas da lente ou opacidade de outra mídia.
- Remoção da lente ocular nos últimos 3 meses.
- Se mulher, gravidez ou lactação.
- Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do paciente de cumprir o protocolo, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MA09-hRPE
Os pacientes serão submetidos à injeção sub-retiniana de MA09-hRPE
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Coorte 1 50.000 células Coorte 2 100.000 células Coorte 2a Melhor Visão 100.000 células Coorte 3 150.000 células Coorte 4 200.000 células |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A segurança e a tolerância do transplante de células RPE derivadas de hESC MA09-hRPE
Prazo: 12 meses
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O transplante de células RPE derivadas de hESC MA09-hRPE será considerado seguro e tolerado na ausência de:
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12 meses
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Avaliações de segurança
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evidência de enxerto bem-sucedido
Prazo: 12 meses
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A evidência de enxerto bem-sucedido consistirá em:
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Astellas Institute for Regenerative Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Davis JL. The Blunt End: Surgical Challenges of Gene Therapy for Inherited Retinal Diseases. Am J Ophthalmol. 2018 Dec;196:xxv-xxix. doi: 10.1016/j.ajo.2018.08.038. Epub 2018 Sep 5.
- Schwartz SD, Regillo CD, Lam BL, Eliott D, Rosenfeld PJ, Gregori NZ, Hubschman JP, Davis JL, Heilwell G, Spirn M, Maguire J, Gay R, Bateman J, Ostrick RM, Morris D, Vincent M, Anglade E, Del Priore LV, Lanza R. Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt's macular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):509-16. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61376-3. Epub 2014 Oct 15.
- Schwartz SD, Hubschman JP, Heilwell G, Franco-Cardenas V, Pan CK, Ostrick RM, Mickunas E, Gay R, Klimanskaya I, Lanza R. Embryonic stem cell trials for macular degeneration: a preliminary report. Lancet. 2012 Feb 25;379(9817):713-20. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60028-2. Epub 2012 Jan 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 7316-CL-0001
- ACT SMD 01 MA09-hRPE (Outro identificador: Sponsor)
- ACT MA09-hRPE SMD-001 (Outro identificador: Sponsor)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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