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Terapia antirretroviral (ART) isolada ou com quimioterapia tardia versus ART com quimioterapia imediata para sarcoma de Kaposi limitado relacionado à AIDS (REACT-KS)

1 de novembro de 2019 atualizado por: AIDS Clinical Trials Group

Uma avaliação randomizada de terapia antirretroviral isolada ou com quimioterapia tardia versus terapia antirretroviral com quimioterapia adjuvante imediata para tratamento de estágio limitado AIDS-KS em locais com recursos limitados (REACT-KS) AMC 067

O sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS (AIDS-KS) ocorre em pessoas com infecção pelo HIV que também estão infectadas com o herpesvírus do sarcoma de Kaposi (KSHV). Vários medicamentos quimioterápicos (anticâncer) funcionam bem no tratamento do SK, mas não há tratamento que cure a infecção por KSHV. Um medicamento quimioterápico chamado etoposido (VePesid®, ET) fez com que os tumores de SK diminuíssem em algumas pessoas.

A terapia antirretroviral (medicamentos anti-HIV ou TARV) é um grupo de medicamentos tomados em conjunto para tratar a infecção pelo HIV. Esses medicamentos ajudam a impedir que o HIV cresça no corpo. Quando isso acontece, o sistema imunológico, que combate infecções e alguns tipos de câncer como o SK, fica mais forte. Para algumas pessoas, o SK de estágio limitado geralmente melhora ou permanece o mesmo quando tomam ART. No entanto, em algumas pessoas, o SK continua a piorar durante o tratamento com ART. Essas pessoas podem precisar de quimioterapia em uma data posterior.

Este estudo foi feito para descobrir se tomar ART com etoposídeo (ET) imediato é melhor do que tomar ART sozinho ou ART com ET tardio para tratar o SK em estágio limitado. O estudo também tentou entender melhor o KSHV e ver que tipo de efeitos colaterais são causados ​​pela ART e ET e quão seguros são ART e ET.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consistiu em três etapas. Na entrada da Etapa 1 do estudo, os participantes foram randomizados (1:1) para receber ART sozinho (Braço A) ou ART com ET imediato (Braço B). Os participantes do estudo no Braço A que experimentaram progressão de SK confirmada pelo Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IERC) poderiam receber etoposido (ET) além da ART entrando na Etapa 2 entre as semanas 8 e 80 do estudo. O tamanho da amostra alvo foi 468, 234 por braço. A randomização foi estratificada por:

  1. Triagem da contagem de células CD4 (<200 ou ≥200 células/mm^3) e
  2. História da arte (ingênua ou experiente).

A duração da Etapa 1 ou Etapa 1 e 2 combinadas foi de 96 semanas. Após 96 semanas de estudo, os participantes que receberam ET (participantes do braço B e participantes do braço A que entraram na Etapa 2) entraram na Etapa 3 para um total de 144 semanas de acompanhamento de segurança.

As visitas da etapa 1 ocorreram na triagem, entrada e semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 e 96 da entrada no estudo. As visitas da Etapa 2 foram agendadas na entrada e nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 da entrada na Etapa 2 até 96 semanas em estudar. As principais avaliações incluíram exame físico, avaliações clínicas, exame KS, contagem de células CD4, carga viral do HIV, hematologia, química e teste de gravidez (para mulheres com potencial reprodutivo). Plasma, soro, células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), biópsia do tumor KS foram armazenados para uso em análises futuras. Os participantes também completaram avaliações de adesão ao ET e ART e questionários de qualidade de vida. As visitas da etapa 3 foram agendadas a cada 24 semanas e foram limitadas a avaliações de segurança, incluindo exame físico direcionado, avaliações clínicas e hematologia.

O acúmulo do estudo foi encerrado antecipadamente, com base na recomendação do Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) em março de 2016. Os participantes nas Etapas 1 e 2 naquele momento foram organizados para entrar na Etapa 3 para acompanhamento de segurança após ET ou, se não receberam ET, para serem retirados do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

192

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Rio de Janeiro, Brasil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
      • Blantyre, Malauí
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malauí
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
      • Kericho, Quênia, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS
      • Durban, África do Sul, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul
        • Wits HIV CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Passo 1: Critérios de Inclusão

  1. Infecção pelo HIV-1.
  2. Diagnóstico de biópsia de KS a qualquer momento antes da entrada no estudo.
  3. Estágio limitado KS definido como estágio T0 e algumas apresentações do estágio T1. O estágio T0 foi confinado à pele e/ou linfonodos e/ou doença oral mínima definida como SK não nodular confinado ao palato. As seguintes apresentações do estágio T1 KS também foram elegíveis a critério do investigador do local:

    • Edema associado ao tumor limitado à(s) área(s) de KS sem comprometimento funcional significativo.
    • SK oral que consiste em lesões planas (não nodulares e não ulcerosas) confinadas ao palato mole, palato duro, gengivas e mucosa bucal.
    • SK gastrointestinal assintomático (ou seja, sem dor abdominal inexplicável ou sangramento gastrointestinal).
  4. Um mínimo de 5 lesões cutâneas marcadoras
  5. Certos valores laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
  6. Para participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo, um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.
  7. Todos os participantes devem ter concordado em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doar esperma, fertilização in vitro).
  8. Os participantes que estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem ter concordado em usar uma combinação de DOIS dos seguintes métodos - Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, DIU, laqueadura tubária , e/ou contracepção hormonal. Para Etoposide, a confirmação da falta de potencial reprodutivo foi necessária para todos os participantes. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo do estudo.
  9. Capacidade de engolir medicamentos orais.
  10. Pontuação de desempenho de Karnofsky >= 60 dentro de 30 dias antes da entrada.
  11. Capacidade e disposição do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado.
  12. Contagem de linfócitos CD4+ no sangue periférico obtida 30 dias antes da entrada no estudo em um laboratório aprovado pela DAIDS.
  13. Para pacientes com experiência em tratamento, a disponibilidade de um regime de ART que inclua pelo menos dois medicamentos de ART que, na opinião do investigador do centro, devem ter atividade com base em testes genotípicos históricos (se disponíveis) e histórico de tratamento.
  14. Para os participantes que receberiam TARV diferente de EFV/TDF/FTC, a disponibilidade desses componentes de TARV.

Passo 2: Critérios de Inclusão

  1. Progressão do SK em comparação com a entrada no estudo ou melhor resposta apenas com ART durante a Etapa 1, entre as semanas 8 e 80.
  2. Necessidade de TE para tratamento da progressão do SK, na opinião do investigador do centro, após confirmação da progressão do SK pelo IERC.
  3. Disposição para receber ET para tratamento da progressão do SK.
  4. Para participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo, um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do TE.
  5. Pontuação de desempenho de Karnofsky >= 50.
  6. Certos valores laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da entrada na Etapa 2.
  7. Capacidade de engolir medicamentos orais.
  8. Todos os participantes devem ter concordado em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doar esperma, fertilização in vitro).
  9. Os participantes que estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem ter concordado em usar uma combinação de DOIS dos seguintes métodos - Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, DIU, laqueadura tubária , contracepção hormonal. Para Etoposide, a confirmação da falta de potencial reprodutivo foi necessária para todos os participantes. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo do estudo.

Passo 3: Critérios de Inclusão

1. Recebeu pelo menos uma dose de ET (participantes do Grupo B e participantes do Grupo A que entraram na Etapa 2)

Passo 1: Critérios de Exclusão

  1. Qualquer manifestação de SK que, na opinião do investigador do centro, requeira quimioterapia imediata.
  2. Mais de 14 dias de TARV após o início do SK dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
  3. SK comprovado por biópsia durante ART anterior.
  4. Amamentação.
  5. Alergia/sensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou suas formulações.
  6. Qualquer tratamento antineoplásico sistêmico anterior para SK (incluindo quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou terapia experimental).
  7. Qualquer tratamento local prévio de lesões cutâneas marcadas, a menos que haja evidência de uma progressão clara da lesão.
  8. Recebimento de qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  9. Recebimento atual ou antecipado de qualquer um dos medicamentos proibidos indicados no protocolo do estudo.
  10. Na opinião do investigador do centro, qualquer condição psicológica ou social, ou transtorno de dependência que teria impedido o cumprimento do protocolo.
  11. Infecções crônicas, agudas ou recorrentes que eram graves, na opinião do investigador do centro, para as quais o participante não havia completado pelo menos 14 dias de terapia antes da entrada no estudo e/ou não estava clinicamente estável.

Passo 2: Critérios de Exclusão

  1. Infecções crônicas, agudas ou recorrentes que foram graves, na opinião do investigador do centro, para as quais o participante não completou pelo menos 14 dias de terapia antes de iniciar o TE e/ou não estava clinicamente estável.
  2. Recebimento atual ou antecipado de qualquer um dos medicamentos proibidos indicados no protocolo do estudo.
  3. Amamentação.

Não há critérios de exclusão para a Etapa 3.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A: ART sozinho ou com ET atrasado
Os participantes receberam ART prescrito (co-formulado efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, EFV/FTC/TDF) por 96 semanas. Os participantes do braço A que experimentaram a progressão do SK apenas com ART poderiam receber ET além de EFV/FTC/TDF na Etapa 2 do estudo.
600 mg efavirenz/200 mg emtricitabina/300 mg tenofovir disoproxil fumarato por via oral à noite
Outros nomes:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
50 mg por via oral diariamente dos dias 1-7 de cada ciclo de 2 semanas. Para participantes sem PR ou CR após dois ciclos de terapia e sem toxicidade superior a Grau 2, a dose de ET foi aumentada para 100 mg/dia por via oral, dias 1-7, a cada 2 semanas. Um ciclo pode ser adiado por no máximo 14 dias. O TE não pôde ser iniciado antes de 7 dias após a última dose do ciclo anterior. A ET pode ser administrada até um máximo de oito ciclos (2 ciclos durante a titulação da dose e 6 ciclos na dose máxima). Os participantes que não toleraram o escalonamento da dose de ET para 100 mg/dia foram tratados por no máximo seis ciclos.
Outros nomes:
  • VePesid®
  • ET
Experimental: Braço B: ART com ET imediato
Os participantes receberam ART prescrito (co-formulado efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, EFV/FTC/TDF) por 96 semanas com ET imediato por até 16 semanas.
600 mg efavirenz/200 mg emtricitabina/300 mg tenofovir disoproxil fumarato por via oral à noite
Outros nomes:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
50 mg por via oral diariamente dos dias 1-7 de cada ciclo de 2 semanas. Para participantes sem PR ou CR após dois ciclos de terapia e sem toxicidade superior a Grau 2, a dose de ET foi aumentada para 100 mg/dia por via oral, dias 1-7, a cada 2 semanas. Um ciclo pode ser adiado por no máximo 14 dias. O TE não pôde ser iniciado antes de 7 dias após a última dose do ciclo anterior. A ET pode ser administrada até um máximo de oito ciclos (2 ciclos durante a titulação da dose e 6 ciclos na dose máxima). Os participantes que não toleraram o escalonamento da dose de ET para 100 mg/dia foram tratados por no máximo seis ciclos.
Outros nomes:
  • VePesid®
  • ET

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Status do sarcoma de Kaposi (KS) na semana 48 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada até a semana 48.
O estado de SK é um resultado composto e categórico, ordenado do pior para o melhor como E1 (Falha: progressão do SK (PD), início de um tratamento alternativo de SK ou nenhum acompanhamento na Semana 48, incluindo morte e visita perdida), E2 (Estável : em acompanhamento na Semana 48 sem KS PD nem resposta e sem início de um tratamento alternativo de KS) e E3 (Resposta: em acompanhamento na Semana 48, com resposta parcial ou completa de KS (PR ou CR) e sem início de um tratamento alternativo para SK). O tratamento alternativo do SK foi definido como agente quimioterápico diferente de ET ou outro tratamento desencadeado pelo agravamento do SK. O status do resultado do SK (RP, estável, RP, CR) em comparação com a entrada no estudo foi avaliado na semana 48 com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, caráter e área de lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Dados sobre o início do tratamento alternativo para SK, perda de acompanhamento e morte
Entrada até a semana 48.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença progressiva do SK na semana 48 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada e Semana 48
Doença progressiva (PD) do SK em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área da lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca e outros 2002).
Entrada e Semana 48
Resposta parcial de SK na semana 48 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada e Semana 48
Resposta parcial do SK (PR) em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área da lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca e outros 2002).
Entrada e Semana 48
Resposta KS completa na semana 48 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada e Semana 48
Resposta completa do SK (CR) em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área de lesão do marcador), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca e outros 2002).
Entrada e Semana 48
Resposta parcial ou completa do SK na semana 48 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada e Semana 48
Resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) do SK em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área da lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown e outros 1989, Cianfrocca e outros 2002).
Entrada e Semana 48
Descontinuação prematura do estudo na semana 48
Prazo: Entrada até a semana 48
Descontinuação prematura do estudo na semana 48 devido a qualquer motivo, incluindo morte.
Entrada até a semana 48
Status do sarcoma de Kaposi (KS) na semana 96 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada até a Semana 96.
O status de SK é um resultado categórico composto, ordenado do pior para o melhor como E1 (Falha: DP de SK, início de um tratamento alternativo de SK ou nenhum acompanhamento na Semana 96, incluindo morte e visita perdida), E2 (Estável: em acompanhamento -up na Semana 96 sem progressão de KS nem resposta e sem início de um tratamento alternativo de KS) e E3 (Resposta: em acompanhamento na Semana 96, com KS PR ou CR e sem início de um tratamento alternativo de KS). O tratamento alternativo do SK foi definido como agente quimioterápico diferente de ET ou outro tratamento desencadeado pelo agravamento do SK. O status do resultado do SK (PD, estável, PR ou CR) em comparação com a entrada no estudo foi avaliado na Semana 96 com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, caráter e área de lesão do marcador), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Os dados sobre o início do tratamento alternativo para SK, perda de acompanhamento e mortes são desde a entrada até a Semana 96.
Entrada até a Semana 96.
Doença progressiva do SK na semana 96 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada e Semana 96
Doença progressiva (PD) do SK em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área da lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca e outros 2002).
Entrada e Semana 96
Resposta Parcial KS na Semana 96 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada e Semana 96
Resposta parcial do SK (PR) em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área da lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca e outros 2002).
Entrada e Semana 96
Resposta completa de KS na semana 96 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada e Semana 96
Resposta completa do SK (CR) em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área de lesão do marcador), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca e outros 2002).
Entrada e Semana 96
Resposta parcial ou completa do SK na semana 96 em comparação com a entrada no estudo
Prazo: Entrada e Semana 96
Resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) do SK em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área da lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown e outros 1989, Cianfrocca e outros 2002).
Entrada e Semana 96
Descontinuação prematura do estudo na semana 96
Prazo: Entrada até a semana 96
Descontinuação prematura do estudo na semana 96 devido a qualquer motivo, incluindo morte.
Entrada até a semana 96
Incidência cumulativa de doença progressiva inicial de SK na semana 96
Prazo: Desde a entrada até 96 semanas
Doença progressiva (DP) do SK em comparação com a entrada no estudo ou melhor resposta com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área de lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). A incidência cumulativa foi estimada com morte e início de tratamento alternativo para SK como riscos competitivos. O tempo em risco foi censurado no final da Etapa 1 (Semana 96 ou descontinuação prematura do estudo) ou na data em que a recomendação do DSMB para encerrar o estudo se tornou pública, o que ocorrer primeiro.
Desde a entrada até 96 semanas
Incidência cumulativa de resposta inicial parcial ou completa de SK na semana 96
Prazo: Desde a entrada até 96 semanas
Resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) do SK em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área da lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown e outros 1989, Cianfrocca e outros 2002). A incidência cumulativa foi estimada com morte e início do tratamento tardio do SK (tratamento alternativo do SK ou ET tardio no braço A) como riscos competitivos. O tempo em risco foi censurado no final da Etapa 1 (Semana 96 ou descontinuação prematura do estudo) ou na data em que a recomendação do DSMB para encerrar o estudo se tornou pública, o que ocorrer primeiro.
Desde a entrada até 96 semanas
Incidência Cumulativa de Resposta Parcial KS Inicial na Semana 96
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 96 semanas
Resposta parcial do SK (PR) em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área da lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca e outros 2002). Inicialmente, isso fazia parte do resultado especificado no protocolo do estudo como "RP e CR combinados e separadamente" para abordar o objetivo secundário da resposta do SK. Devido ao número extremamente limitado de participantes com resposta completa KS, o Plano de Análise Estatística foi atualizado, e a Análise Final foi realizada apenas na resposta KS combinada. O resultado em PR separadamente foi retirado.
Desde o início do tratamento do estudo até 96 semanas
Incidência cumulativa de resposta completa inicial de SK na semana 96
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 96 semanas
Resposta completa do SK (CR) em comparação com a entrada no estudo com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área da lesão marcadora), SK oral, SK visceral e edema associado ao tumor e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca e outros 2002). Inicialmente, isso fazia parte do resultado especificado no protocolo do estudo como "RP e CR combinados e separadamente" para abordar o objetivo secundário da resposta do SK. Devido ao número extremamente limitado de participantes com KS CR, o Plano de Análise Estatística foi atualizado, e a Análise Final foi realizada apenas na resposta KS combinada. O resultado em CR separadamente foi retirado.
Desde o início do tratamento do estudo até 96 semanas
Número de participantes com eventos adversos de grau 3 ou superior
Prazo: Desde a dispensação do tratamento do estudo até a Semana 96, até o acompanhamento de longo prazo começar na Etapa 3 ou até a descontinuação do estudo.
Número de participantes que experimentaram um EA (sinal/sintoma ou anormalidade laboratorial) de Grau 3 ou superior. Os EAs foram classificados pelos médicos de acordo com a Tabela de Classificação de EAs da Divisão de AIDS (DAIDS) (consulte a referência na Seção de Protocolo) da seguinte forma: Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Potencialmente Vida -Ameaçador.
Desde a dispensação do tratamento do estudo até a Semana 96, até o acompanhamento de longo prazo começar na Etapa 3 ou até a descontinuação do estudo.
Incidência cumulativa de KS-IRIS
Prazo: Da entrada no estudo até a semana 12
KS-IRIS foi definido como doença progressiva de KS que ocorre dentro de 12 semanas após o início da TARV, associada a um aumento na contagem de linfócitos CD4+ no sangue periférico de pelo menos 50 células/mm^3 acima do valor de triagem do estudo e/ou uma diminuição no nível de RNA do HIV em pelo menos 0,5 log10 abaixo do valor de entrada no estudo antes ou no momento da doença progressiva documentada do SK. A incidência cumulativa foi estimada com morte e início de tratamento alternativo para SK como riscos competitivos. O tempo em risco foi censurado (1) quando perdido no acompanhamento, (2) na visita do estudo após a Semana 12 ou (3) na data em que a recomendação do DSMB para encerrar o estudo se tornou pública, o que ocorrer primeiro. O tempo de KS-IRIS foi definido como o tempo da doença progressiva inicial do KS.
Da entrada no estudo até a semana 12
Porcentagem de participantes com modificação da dose de etoposido
Prazo: Da dispensação do ET à descontinuação do ET (a duração total do ET foi de até 16 semanas)
Etoposido (ET) foi administrado por um máximo de 8 ciclos (16 semanas) desde a entrada no estudo (Braço B) ou desde a entrada na Etapa 2 (Braço A). As modificações de dose foram relatadas como suspensas temporariamente, retomadas em uma dose diferente, adiadas, descontinuadas prematuramente e subdosagem. A porcentagem de participantes que experimentaram cada modificação de dose é fornecida na tabela de dados abaixo. As categorias não são mutuamente exclusivas. Um participante pode ter sofrido várias modificações de dose e pode ser contado em mais de uma categoria. Cada participante é contabilizado no máximo uma vez dentro da categoria.
Da dispensação do ET à descontinuação do ET (a duração total do ET foi de até 16 semanas)
Porcentagem de participantes com supressão de RNA do HIV-1
Prazo: Entrada e Semanas 12, 24, 32, 48, 72, 96; Entrada da Etapa 2 e Semanas 12, 24, 32, 48 e 72.
A supressão do RNA do HIV-1 foi definida como RNA do HIV-1 plasmático <400 cópias/mL. Somente os participantes do Grupo A poderiam entrar na Etapa 2 para iniciar o ET atrasado.
Entrada e Semanas 12, 24, 32, 48, 72, 96; Entrada da Etapa 2 e Semanas 12, 24, 32, 48 e 72.
Porcentagem de participantes com modificação de dose de ARV
Prazo: Da dispensação do tratamento até a Semana 96
As modificações da dose de ARV foram relatadas como suspensas temporariamente, descontinuadas prematuramente e aumentadas. A porcentagem de participantes que experimentaram cada modificação de dose é fornecida na tabela de dados abaixo. As categorias não são mutuamente exclusivas. Um participante pode ter sofrido várias modificações de dose e pode ser contado em mais de uma categoria. Cada participante é contabilizado no máximo uma vez dentro da categoria.
Da dispensação do tratamento até a Semana 96
Alteração no log10 da carga viral plasmática de HIV-1 desde a entrada
Prazo: Entrada e Semanas 12, 24, 32, 48, 72, 96; Entrada da Etapa 2 e Semanas 12, 24, 32, 48 e 72.
Alteração absoluta no log10 do RNA do HIV-1 desde a entrada nas visitas do estudo, calculada como valor em um determinado momento menos o valor na entrada. Este desfecho foi inicialmente especificado no protocolo do estudo. No entanto, na primeira visita pós-entrada, a maioria dos participantes tinha níveis de RNA do HIV-1 não quantificáveis. Seria enganoso calcular a mudança desde a entrada até os níveis de RNA-1 do HIV que não podem ser quantificados. Portanto, os dados coletados não apoiaram o resultado e o método analítico inicialmente proposto no protocolo do estudo, e essa medida de resultado não pôde ser analisada. O SAP atualizou a medida do resultado do RNA do HIV-1 para a supressão do RNA do HIV-1 nas visitas do estudo (consulte a medida do resultado secundário nº 20).
Entrada e Semanas 12, 24, 32, 48, 72, 96; Entrada da Etapa 2 e Semanas 12, 24, 32, 48 e 72.
Alteração na contagem de células de linfócitos CD4+ do sangue periférico
Prazo: Triagem e semanas 12, 24, 32, 48, 72, 96; Entrada da Etapa 2 e Semanas 12, 24, 32, 48 e 72.
A alteração absoluta na contagem de células CD4+ foi calculada como valor em uma determinada visita menos o valor na triagem do estudo na Etapa 1 e como valor em uma determinada visita menos a entrada da Etapa 2 na Etapa 2. Somente os participantes do Grupo A poderiam entrar na Etapa 2 para iniciar ET atrasado.
Triagem e semanas 12, 24, 32, 48, 72, 96; Entrada da Etapa 2 e Semanas 12, 24, 32, 48 e 72.
Incidência cumulativa da doença progressiva do SK após o início do etoposido tardio no braço A
Prazo: Desde o início do etoposido (entrada na Etapa 2) até 84 semanas (final da Etapa 2)
Doença progressiva (DP) do SK em comparação com a entrada no Passo 2 (antes do início do TE tardio) ou a melhor resposta do Passo 2 com base na avaliação clínica das lesões cutâneas do SK (contagem, características e área de lesão marcadora), SK oral, SK visceral e tumoral edema associado e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). A incidência cumulativa foi estimada com morte e início de tratamento alternativo para SK como riscos competitivos. O tempo em risco foi censurado ao final da Etapa 2 (até 84 semanas ou descontinuação prematura do estudo) ou na data em que a recomendação do DSMB para encerrar o estudo se tornou pública, o que ocorrer primeiro.
Desde o início do etoposido (entrada na Etapa 2) até 84 semanas (final da Etapa 2)
Incidência cumulativa de resposta KS após o início do etoposido tardio no braço A
Prazo: Desde o início do etoposido (entrada na Etapa 2) até 84 semanas (final da Etapa 2)
Resposta KS, parcial ou completa (PR ou CR) em comparação com a entrada na Etapa 2 (antes do início do ET tardio) com base na avaliação clínica de lesões cutâneas KS (contagem, caráter e área de lesão marcadora), KS oral, KS visceral e tumoral edema associado e conforme descrito nas publicações (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). A incidência cumulativa foi estimada com morte e início de tratamento alternativo para SK como riscos competitivos. O tempo em risco foi censurado ao final da Etapa 2 (até 84 semanas ou descontinuação prematura do estudo) ou na data em que a recomendação do DSMB para encerrar o estudo se tornou pública, o que ocorrer primeiro.
Desde o início do etoposido (entrada na Etapa 2) até 84 semanas (final da Etapa 2)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Colaboradores

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Thomas B Campbell, M.D., University of Colorado Hospital CRS
  • Cadeira de estudo: Mina C Hosseinipour, M.D., University of North Carolina Lilongwe CRS

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

16 de março de 2016

Conclusão do estudo (Real)

29 de novembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

11 de maio de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG A5264
  • 1U01AI068636 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • AMC 067 (Outro identificador: AMC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .