Investigações clínicas e fisiopatológicas da doença de Erdheim Chester

Rara e potencialmente letal, a Doença de Erdheim-Chester (ECD) é uma neoplasia histiocítica sobre a qual pouco se sabe e para a qual ainda há escassez de tratamentos eficazes. Histologicamente, é categorizada como uma histiocitose de células não Langerhans e ocorre mais comumente em homens entre 50 e 70 anos, embora casos tenham sido relatados em mulheres e, raramente, em crianças. Em todo o mundo, cerca de 600 casos foram relatados, e o distúrbio permanece difícil de diagnosticar devido à sua raridade e manifestações variadas. O fenótipo do DPI varia de pacientes quase assintomáticos diagnosticados incidentalmente quando estudos de imagem são feitos por outras razões, a pacientes com falência de múltiplos órgãos que morrem logo após o diagnóstico. Essas apresentações variadas e a resposta subsequente à terapia não foram bem documentadas e criam a necessidade de um estudo prospectivo para aprender mais sobre esse distúrbio devastador.

O protocolo 11-HG-0207, "Investigações clínicas e fisiopatológicas da doença de Erdheim-Chester", é um estudo de história natural projetado para melhor compreender e descrever a história natural, a fisiopatologia e a resposta à terapia desse distúrbio devastador. Usaremos um projeto prospectivo para inscrever e acompanhar homens e mulheres qualificados, de todos os grupos étnicos, com idades entre 2 e 80 anos, que serão selecionados para candidatura antes da inscrição. Se apropriado para o estudo, os pacientes podem optar por serem avaliados no NIH Clinical Center ou podem optar por enviar tecidos e registros para análise. O NIH Clinical Center será o único centro para este estudo, e os pacientes podem retornar para consultas de acompanhamento a cada dois ou três anos ou enviar cópias dos resultados dos testes em vez de uma admissão. O limite máximo de inscrição é de 100 pacientes e podemos fechar o estudo para novos recrutamentos nesse momento, mas manter o estudo aberto para ver os pacientes estabelecidos e analisar os dados. Assim, não temos um prazo definido para a conclusão do estudo.

Por meio do projeto prospectivo, coletaremos dados de históricos médicos e exames físicos, testes de laboratório, estudos de imagem, estudos de função de órgãos, várias ferramentas de medição e consultas médicas. Os dados serão reunidos em planilhas e divididos em categorias funcionais, como complicações de sistemas de órgãos, para facilitar a análise. Analisaremos os dados com a ajuda de um estatístico do NIH usando métodos paramétricos e não paramétricos para avaliar as tendências gerais de sobrevivência e procurar padrões no envolvimento de órgãos, padrões em resposta a vários regimes terapêuticos e, por último, procurar uma associação entre a mutação BRAF V600E e a gravidade da doença.

A segurança e privacidade do paciente e o respeito pela autonomia dos pacientes são nossas principais prioridades. Todos os pacientes serão cuidadosamente selecionados antes da participação e seguimos as políticas do Centro Clínico em relação ao consentimento informado. Os dados serão armazenados eletronicamente e em cópia impressa, em computadores protegidos por senha e armários trancados, respectivamente. Apenas o PI, o médico responsável e os AIs selecionados terão acesso. Os pacientes serão monitorados de perto durante as admissões do NIH e os investigadores rastrearão todos os eventos adversos de acordo com a política do NIH. Os investigadores manterão os pacientes informados sobre os resultados dos testes e reiterarão os riscos e benefícios dos procedimentos durante as avaliações do NIH. Por fim, os investigadores respeitarão os direitos dos pacientes de recusar o teste.

Divulgaremos os resultados de nossas análises em publicações e apresentações destinadas a educar a comunidade médica sobre o diagnóstico e tratamento do ECD e estimular a pesquisa. Esperamos que nossos esforços acabem levando a melhores resultados para os pacientes.