Quimioterapia com cloroquina com taxano para câncer de mama avançado ou metastático após falha da antraciclina (CAT) (CAT)

Critério de inclusão:

1. Mulheres com câncer de mama avançado ou metastático determinado patologicamente.
2. Evoluíram após tratamento com regime que incluía uma antraciclina.
3. Teve pelo menos 4 ciclos de um regime contendo antraciclina ou 2 ciclos se progredir no tratamento.
4. Os pacientes devem ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos.
5. ≥18 anos de idade.
6. ECOG PS de 0, 1 ou 2.

7. Valores laboratoriais dentro dos seguintes intervalos:

   • Hemoglobina ≥9,0gm/dL (≥1,5μmol/L); transfusões permitidas.
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3 (1,5 x 109/L)
   • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 x 109/L)
   • Creatinina (Cr) <2 X o limite superior do normal (ULN), depuração de Cr (CrCl) ≥30 por Cockcroft e Gault
   • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase <2 X LSN; se metástases hepáticas estiverem presentes, então deve ser <5 X o LSN, Bilirrubina <2 X o LSN, Potássio dentro dos limites normais, Magnésio dentro dos limites normais
8. Teste de gravidez sérico negativo no momento da primeira dose para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Para WOCBP, a contracepção adequada deve ser usada durante todo o estudo. Para este estudo, os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem um dispositivo intrauterino confiável ou um espermicida em combinação com um método de barreira. As mulheres que já estão tomando formas hormonais de controle de natalidade podem continuar esse tratamento, mas também devem usar um método de barreira.
9. Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização de uso e divulgação de informações de saúde protegidas e concordar em cumprir as restrições do estudo e retornar para as avaliações necessárias.
10. A paciente deve estar disposta a se submeter a biópsias de mama, conforme exigido pelo protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia dentro de 2 semanas; ou quimioterapia ou agentes experimentais não citotóxicos dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
2. Evidência de classe III da New York Heart Association ou doença cardíaca maior.
3. História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, arritmia ventricular ou anormalidade de condução sintomática em 12 meses.
4. História de prolongamento do intervalo QT congênito.
5. QT >500.
6. Doença médica grave ou não controlada concomitante (ou seja, infecção sistêmica ativa, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva) que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo.
7. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central. O paciente deve estar estável após a radioterapia por ≥2 semanas e sem corticosteroides por ≥1 semana.
8. Mulheres grávidas ou amamentando.
9. Hipersensibilidade ou intolerância à Cloroquina, Paclitaxel, Docetaxel, Abraxane, Ixabepilone ou outras drogas do tipo Taxane.
10. Insuficiência renal grave (CrCl <30mL/min [Cockcroft e Gault]).
11. História de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração.
12. Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol.
13. Uso concomitante de indutores potentes do CYP3A4, como dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João.