Um estudo para avaliar a biodisponibilidade relativa de diferentes formulações de GSK2018682, um agonista do receptor de esfingosina-1-fosfato subtipo 1, em voluntários saudáveis. (P1A114919)

Critério de inclusão:

• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais significativamente fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo . Indivíduos com contagens de linfócitos fora do intervalo normal devem sempre ser excluídos da inscrição.
• Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
• Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MIU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do status de pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos aprovados pelo protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento do estudo.
• IMC na faixa de 19 - 29 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB ou QTcF < 450 mseg.

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

Uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 285 ml de copo de cerveja forte ou 425 escunas de cerveja light ou 1 copo (100 ml) de vinho ou 1 medida (30 ml) de aguardente.

• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Indivíduos que têm asma.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Indivíduos com histórico de tuberculose ou teste cutâneo de tuberculina (PPD) positivo ou radiografia de tórax suspeita de tuberculose, qualquer infecção sistêmica ou sintomas gripais nos últimos 30 dias, incluindo febre, tosse ou outros sintomas respiratórios, vacinação nos últimos 30 dias, crises herpéticas conhecidas, história de infecção fúngica oportunista (por exemplo, coccidiomicose, histoplasmose, micose fungóide, etc.).
• Indivíduos com histórico ou exames suspeitos de câncer(es) de pele, incluindo melanoma, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular.
• Pressão arterial sistólica inferior a 95 mmHg ou superior a 140 mmHg, ou pressão arterial diastólica inferior ou igual a 50 mmHg ou superior ou igual a 95 mmHg.
• Redução sintomática da pressão arterial após desafio ortostático.
• Indivíduos com frequência cardíaca em repouso inferior a 55 batimentos por minuto ou superior a 90 batimentos por minuto