Profilaxia Secundária no Linfoma Não-Hodgkin (LNH) e Trombocitopenia Induzida por Quimioterapia (ProRom)

A quimioterapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco é considerada padrão de tratamento para pacientes com linfomas agressivos recidivantes e/ou refratários. A quimioterapia de alta dose, com ou sem ASCT, também pode ser usada como quimioterapia inicial de acordo com o histotipo do linfoma (p. linfomas primários do sistema nervoso central, linfomas de células do manto), doença em estágio avançado, envolvimento extranodal e alto IPI. A mielossupressão induzida por quimioterapia resulta em vários graus de neutropenia, anemia e trombocitopenia e as complicações relacionadas podem levar à hospitalização, qualidade de vida prejudicada, morte e aumento dos custos de saúde.

Enquanto os fatores de crescimento mielóide reduziram a neutropenia e a incidência de febre neutropênica, e os agentes eritropoiéticos reduziram a anemia e as transfusões, a trombocitopenia induzida por quimioterapia (CIT) ainda permanece uma necessidade de tratamento não atendida.

A trombocitopenia está significativamente associada ao aumento do risco de sangramento, necessidade de transfusões de plaquetas, reduções da dose de quimioterapia e atrasos no tratamento, que geralmente comprometem a eficácia terapêutica. As transfusões de plaquetas também são limitadas pelo custo, suprimento e riscos associados, como reações transfusionais, transmissão de infecção, aloimunização e refratariedade plaquetária. Estratégias alternativas estão avaliando opções farmacológicas para estimular a produção de plaquetas e superar a CIT.

A razão predominante para uma baixa contagem de plaquetas em pacientes com câncer recebendo quimioterapia é uma deficiência na produção de plaquetas. A megacariopoiese, o processo de desenvolvimento de megacariócitos e produção de plaquetas, envolve uma cascata altamente complexa de eventos, desde a diferenciação de progenitores imaturos até a maturação de megacariócitos e liberação de plaquetas nos sinusóides da medula óssea. As citocinas presentes nos nichos especializados da medula óssea contribuem para a sobrevivência, proliferação e diferenciação dos megacariócitos. Além da TPO, fator de crescimento essencial para a produção de plaquetas, existem vários outros fatores de crescimento e citocinas, como IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 e SCF, que contribuem para a megacariopoiese em diferentes estágios de desenvolvimento e amadurecimento. Na última década, várias dessas citocinas foram avaliadas para a prevenção e tratamento da trombocitopenia. Infelizmente, nenhum ainda forneceu um agente comercialmente disponível com alto índice terapêutico.

Apesar da atividade trombopoiética muito promissora, o desenvolvimento clínico de TPOs recombinantes de primeira geração foi interrompido devido a preocupações de imunogenicidade. Isso levou ao desenvolvimento de agonistas da TPO sem homologia com a TPO que podem se ligar aos receptores da TPO e ativar a sinalização, levando ao aumento da produção de plaquetas.