Estudo de interação medicamentosa de Tivantinibe (ARQ 197) com omeprazol, S-varfarina, cafeína, midazolam e digoxina em indivíduos com câncer

Critério de inclusão:

1. Ter um tumor sólido avançado histologicamente ou citologicamente confirmado na triagem;
2. Masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade;
3. Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas de dupla barreira ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Além disso, todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes de iniciar o tratamento do estudo;
4. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;

5. Medula óssea, fígado, coagulação e função renal adequados, definidos como:

   Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L, Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN), Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas), Razão normalizada internacional ≤ 1,5, Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;

6. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as visitas e procedimentos do protocolo, ser capaz de tomar medicação oral e não ter nenhuma infecção ativa ou comorbidade crônica que interfira na terapia; e
7. Os sujeitos devem ser totalmente informados sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e devem assinar e datar um ICF aprovado pelo IRB (incluindo autorização HIPAA, se aplicável) antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo ou testes.

Critério de exclusão:

1. História de doença cardíaca:

   • Doença arterial coronariana ativa, definida como infarto do miocárdio (IM), angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio ou stent dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (um IM que ocorreu > 6 meses antes da entrada no estudo é permitido);
   • Evidência de bradicardia sintomática não controlada ou outra arritmia cardíaca definida como ≥ Grau 2 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4, ou hipertensão não controlada;
2. Infecção(ões) ativa(s) clinicamente grave(s) definida(s) como ≥ Grau 2 de acordo com NCI CTCAE, versão 4;
3. História familiar ou pessoal de coagulopatia;
4. História de hipersensibilidade ou reações adversas a omeprazol, digoxina, varfarina, cafeína, midazolam ou vitamina K;
5. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos conhecidos, a menos que o indivíduo esteja > 3 meses desde a terapia definitiva e clinicamente estável (terapia de suporte com esteróides ou medicamentos anticonvulsivantes é permitido) em relação ao tumor no momento da primeira dose do medicamento do estudo;
6. Grávida ou lactante;
7. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
8. Transtorno(s) gastrointestinal(is) significativo(s), na opinião do investigador (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, ressecção gástrica extensa);
9. Recebeu terapia anticancerígena, incluindo anticorpo, retinoide ou tratamento hormonal (exceto acetato de megestrol como tratamento de suporte) e radiação, dentro de 3 semanas antes da administração. O uso prévio e concomitante de terapia de reposição hormonal, o uso de moduladores do hormônio liberador de gonadotropina para câncer de próstata e o uso de análogos da somatostatina para tumores neuroendócrinos são permitidos;
10. Recebeu qualquer outro medicamento experimental dentro de 3 semanas antes da dosagem;
11. Recebeu tivantinibe como terapia anterior;
12. Abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam, na opinião do Investigador, interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico;
13. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do sujeito e a conformidade do protocolo do sujeito, incluindo vírus da imunodeficiência humana conhecido, vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C;
14. Incapacidade de engolir medicamentos orais que possam interferir na absorção de tivantinibe;
15. Administração ou possibilidade de iniciar ou continuar qualquer tratamento com quaisquer medicamentos conhecidos que alteram a enzima citocromo P450 (CYP)3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2C9 e glicoproteína P (indutor ou inibidor) ou agentes não medicamentosos ou modificadores sistêmicos do pH gástrico (ou seja, , ranitidina, inibidores da bomba de prótons, etc.) dentro dos 14 dias anteriores à dosagem e/ou durante a fase objetiva primária após o início do tratamento do estudo; ou
16. Diagnóstico clínico de insuficiência hepática por cirrose hepática crônica com confirmação por biópsia hepática prévia ou imagem, independentemente dos resultados dos testes de função hepática na triagem.