Um estudo aberto de centro único avaliando a farmacocinética da digoxina isolada e quando administrada em várias doses de ezogabina/retigabina em adultos saudáveis. A farmacocinética da ezogabina/retigabina e o metabólito N-acetil da ezogabina/retigabina (NAMR) também serão avaliados

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo maior que 40 MlU/ml e estradiol menor que 40 pg/ml (menos de 147 pmol/L) é confirmatória]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos do protocolo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2-4 semanas devem decorrer entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu estado pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo; potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até 1 semana após a última dose de ezogabina/retigabina.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos 1 semana após a última dose.
• IMC de 18 a 30 kg/m2 e peso corporal total superior a 50 kg (110 lbs).
• Depuração de creatinina normal avaliada pelo método Cockcroft-Gault.
• Aspartato aminotransferase, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina do sujeito são maiores e iguais a 1,5 × LSN (bilirrubina isolada maior que 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35%).
• O sujeito é um não fumante (definido como um não fumante durante os últimos 3 meses antes da triagem e tem um teste de cotinina negativo na triagem).
• O sujeito tem uma triagem de drogas negativa (anfetaminas, barbitúricos, metabólitos de cocaína, opiáceos, benzodiazepínicos e canabinóides) na Triagem e no check-in no Dia -1.
• O sujeito é capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B, vírus da hepatite C positivo ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou -2 na triagem
• Tem plano/intenção suicida ativa ou teve pensamentos suicidas ativos nos últimos 6 meses. Tem histórico de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou mais de 1 tentativa de suicídio na vida.
• Presença de proteinúria (pelo menos ++) ou hematúria ou outros achados clinicamente significativos no exame de urina na triagem.
• Tem um histórico de retenção urinária ou fatores de risco para retenção urinária que, na opinião do investigador, podem afetar a segurança do sujeito.
• O indivíduo tem um histórico de síncope, palpitações clinicamente significativas, anormalidade de condução de bradiarritmia ou taquiarritmia (por exemplo, bloqueio atrioventricular de qualquer grau, por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito), ou síndrome de Wolf-ParkinsonWhite, ou qualquer outro clinicamente relevante anormalidade identificada na avaliação médica de triagem, exame laboratorial, ECG ou teste de imunogenicidade
• A pressão arterial do sujeito é maior e igual a 140/90 mm Hg ou a frequência cardíaca é maior que 100 batimentos/min na triagem; pressões sanguíneas repetidas devem ser medidas se a pressão sanguínea do sujeito for maior e igual a 140/90 mm Hg e se os resultados forem consistentemente maiores e iguais a 140/90 mm Hg, então o sujeito deve ser excluído e aconselhado a consultar um médico.
• O intervalo QTc do sujeito é superior a 450 ms (por interpretação da máquina de ECG) na triagem; medição repetida deve ser feita se o QTc for maior que 450 ms e se os resultados forem consistentemente maiores que 450 ms, então o sujeito deve ser excluído
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando
• O sujeito tem histórico de qualquer reação anafilática a qualquer medicamento ou hipersensibilidade conhecida a: LANOXINA/digoxina e/ou seus excipientes, ou outros medicamentos semelhantes à digoxina; ou Ezogabina/retigabina; Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• O sujeito tem um histórico de disfunção cardiovascular ou pulmonar significativa antes da Triagem
• O indivíduo tem um nível de triglicerídeos em jejum superior a 300 mg/dL na triagem
• O indivíduo tem um histórico atual ou crônico de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• O sujeito tem histórico de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 2 anos
• O sujeito doou sangue em excesso de 500 mL dentro de 56 dias antes da dosagem ou intenção de doar no mês após a conclusão do estudo
• O sujeito tem um histórico de cirurgia gastrointestinal que pode influenciar o esvaziamento gástrico (por exemplo, gastrectomia, bypass gástrico)
• O indivíduo tem um histórico de doença inflamatória intestinal ou síndrome do intestino irritável
• O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dosagem com a medicação do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
• É improvável que o sujeito cumpra o protocolo do estudo e/ou conclua o estudo ou os procedimentos de estudo necessários ou seja improvável ou incapaz de retornar para visitas de acompanhamento
• O sujeito usou medicamentos prescritos ou de venda livre, suplementos de ervas ou multivitaminas dentro de 14 dias antes da administração de qualquer medicamento do estudo (começando com a primeira dose de digoxina) (consulte a Seção 9.2 para detalhes adicionais)
• O sujeito consumiu suco de toranja, produtos de cranberry (como suco, frutas ou suplementos nutricionais) ou álcool, cafeína ou produtos contendo xantina dentro de 7 dias (ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais curto) antes de iniciar a dosagem com o estudo medicamento