Inalação preventiva de solução salina hipertônica em lactentes com fibrose cística (PRESIS)

A fibrose cística (FC) continua sendo uma das doenças genéticas letais mais comuns na Europa e na América do Norte. Apesar de um aumento substancial na expectativa de vida nas últimas décadas, muitos pacientes com FC ainda morrem durante a idade adulta devido à doença pulmonar crônica progressiva da FC, causada pelo transporte de fluido defeituoso pelo epitélio das vias aéreas, causando desidratação das superfícies das vias aéreas, o que, por sua vez, leva ao comprometimento mucociliar. depuração, obstrução crônica do muco das vias aéreas, inflamação e infecção. Evidências recentes de estudos em um modelo de camundongo de doença pulmonar com FC sugerem que a melhora preventiva da hidratação da superfície das vias aéreas pode ser um tratamento eficaz da obstrução e inflamação precoce e reversível do muco e, assim, retardar ou melhorar o dano progressivo nos pulmões de pacientes com FC. A solução salina hipertônica (SH) é um agente osmótico que melhora a hidratação da superfície das vias aéreas, e a inalação de 6% de SH já é uma terapia de manutenção estabelecida, segura e eficaz que melhora a depuração mucociliar e a função pulmonar e reduz as exacerbações pulmonares em crianças maiores (> 6 anos) e adultos com doença pulmonar crônica por FC e lesão pulmonar fixa. No entanto, o efeito do HS como terapia preventiva não foi estudado e não há outras terapias disponíveis para a melhora preventiva da desidratação das vias aéreas e disfunção mucociliar na FC.

Este ensaio clínico iniciado pelo investigador é um estudo piloto monocêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado sobre segurança e eficácia de uma inalação preventiva e precoce com HS em recém-nascidos e bebês com FC diagnosticados no período neonatal por triagem neonatal de FC (CF -NBS) ou por outro motivo (p. íleo meconial) e têm menos de 4 meses de idade no momento da inscrição. Os pacientes participantes serão randomizados para 6% de HS ou 0,9% de solução salina isotônica (IS) como comparador ativo. Em ambos os grupos, os pacientes inalarão a solução do estudo duas vezes ao dia durante 52 semanas. No início, durante e no final do estudo, serão realizadas diferentes medições para determinar os efeitos do HS na segurança, alterações radiológicas e/ou funcionais do pulmão, número de exacerbações, tempo até a primeira detecção de um patógeno da FC e qualidade de vida relacionada com saúde. Esperamos que os resultados deste estudo forneçam as primeiras evidências sobre a segurança e eficácia de uma terapia preventiva que melhora a hidratação da superfície das vias aéreas e visa um defeito básico da FC e pode, assim, retardar e/ou melhorar o dano crônico dos pulmões de pacientes com FC.