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Terapia gênica intracerebral para crianças com formas precoces de leucodistrofia metacromática (TG-MLD)

26 de fevereiro de 2026 atualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Um estudo fase I/II, aberto, monocêntrico da administração intracraniana direta de um sorotipo de vetor de transferência de genes de vírus adeno-associado deficiente em replicação rh.10 expressando o cDNA ARSA humano para crianças com leucodistrofia metacromática.

O objetivo deste estudo clínico aberto, de braço único, monocêntrico, fase I/II é avaliar a segurança e a eficácia da transferência do gene ARSA no cérebro de crianças afetadas com formas precoces de leucodistrofia metacromática (MLD). Para tanto, um vírus adeno-associado sorotipo rh.10 (AAVrh.10) será usado para transferir o cDNA ARSA que codifica a enzima Arilsulfatase A (ARSA) para o cérebro de crianças. Cinco pacientes com forma precoce de DLM, com idade variando de 6 meses a 4 anos, serão incluídos neste protocolo e serão acompanhados durante 24 meses.

Os pacientes serão selecionados na fase pré-sintomática ou inicial de sua doença, seguindo critérios clínicos, neuropsicológicos e de imagem cerebral.

Serão realizadas doze injeções simultâneas do medicamento experimental na substância branca de ambos os hemisférios cerebrais, através de 6 pistas guiadas por imagem, com 2 depósitos por pista.

Uma dose baixa (1x10EXP12 vg total) será administrada aos primeiros 2 pacientes, enquanto os últimos 3 receberão uma dose maior (4x10EXP12 vg total).

A segurança e eficiência serão avaliadas com base em parâmetros clínicos, neuropsicológicos, radiológicos, eletrofisiológicos e biológicos.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
5

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Le Kremlin-Bicêtre, França
        • Bicêtre Hospital - Paris Sud

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 5 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Meninos ou meninas com uma forma de início precoce de DLM.
  • Idade entre 6 meses e 5 anos, inclusive
  • Diagnóstico de DLM com base na medição da atividade ARSA em leucócitos e no acúmulo de sulfatídeos na urina, juntamente com a atividade normal de pelo menos uma outra sulfatase
  • Termo de consentimento informado e disponibilidade para acompanhamento 2 anos após o tratamento.
  • Valores normais para testes laboratoriais padrão

Critério de exclusão:

  • Ausência de proteína ARSA por imunocitoquímica e/ou ELISA
  • Idade gestacional <32 semanas de amenorréia e idade <1 ano
  • Atrofia cerebral com espaço subdural > 10 mm na região frontal
  • Desempenho QI <50 no WPPSI-III ou função cognitiva < 3º percentil no teste Bayley de desenvolvimento infantil
  • Se a idade > 16 meses na inclusão, incapacidade de andar alguns passos sozinho OU incapacidade de andar alguns passos com apoio de um lado junto com incapacidade de ficar de pé sozinho
  • Impossibilidade de anestesia
  • Malignidade, malformação cardíaca, disfunção hepática ou disfunção renal
  • Distúrbio neurológico, exceto benigno, não relacionado a DLM.
  • Qualquer outra condição médica comórbida não tratada clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador clínico, incluindo doença cardíaca, pulmonar ou renal.
  • impossibilidade de RM
  • Impossibilidade potencial evocada
  • Participação em mais um ensaio clínico terapêutico para DLM.
  • Não afiliado a nenhum seguro de saúde francês ou qualquer outro seguro nacional de saúde.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: AAVrh.10cuARSA
administração intracerebral de AAVrh.10cuARSA em 12 locais na substância branca de ambos os hemisférios cerebrais.
Genético: administração intracerebral de AAVrh.10cuARSA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a tolerância da administração intracerebral de dose única de AAVrh.10cuARSA
Prazo: Durante os dois anos de acompanhamento

A tolerância será medida por:

  • Acontecimento adverso,
  • Exames clínicos e neurológicos,
  • Testes laboratoriais,
  • Neuroimagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética cerebral).
Durante os dois anos de acompanhamento

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a eficácia da administração intracerebral de uma única dose de AAVrh.10cuARSA para interromper a progressão da doença.
Prazo: Durante os dois anos de acompanhamento

A eficácia será medida por:

  • pontuação de gravidade neurológica MLD,
  • avaliação neurológica,
  • Escores motores (GMFM, Ashworth e ICARS),
  • Funções cognitivas (Bayley Scales of Infant Development (BSID) (0-42 meses), ou Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-III (WPPSI-III) (43 meses-6 anos)),
  • Pontuação de MRI de gravidade MLD, parâmetros MRI-DTI, medição de atrofia cerebral e espectroscopia,
  • Testes neuroeletrofisiológicos (velocidade de condução nervosa periférica, potenciais evocados visuais, auditivos e somatossensoriais).
Durante os dois anos de acompanhamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
European Leukodystrophy Association

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
  • Diretor de estudo: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Diretor de estudo: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Diretor de estudo: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Diretor de estudo: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
20 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
28 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
27 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
1 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
2 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
26 de fevereiro de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • C11-09
  • 2011-004410-42 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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