Terapia gênica intracerebral para crianças com formas precoces de leucodistrofia metacromática (TG-MLD)
26 de fevereiro de 2026 atualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Um estudo fase I/II, aberto, monocêntrico da administração intracraniana direta de um sorotipo de vetor de transferência de genes de vírus adeno-associado deficiente em replicação rh.10 expressando o cDNA ARSA humano para crianças com leucodistrofia metacromática.
O objetivo deste estudo clínico aberto, de braço único, monocêntrico, fase I/II é avaliar a segurança e a eficácia da transferência do gene ARSA no cérebro de crianças afetadas com formas precoces de leucodistrofia metacromática (MLD). Para tanto, um vírus adeno-associado sorotipo rh.10 (AAVrh.10) será usado para transferir o cDNA ARSA que codifica a enzima Arilsulfatase A (ARSA) para o cérebro de crianças. Cinco pacientes com forma precoce de DLM, com idade variando de 6 meses a 4 anos, serão incluídos neste protocolo e serão acompanhados durante 24 meses.
Os pacientes serão selecionados na fase pré-sintomática ou inicial de sua doença, seguindo critérios clínicos, neuropsicológicos e de imagem cerebral.
Serão realizadas doze injeções simultâneas do medicamento experimental na substância branca de ambos os hemisférios cerebrais, através de 6 pistas guiadas por imagem, com 2 depósitos por pista.
Uma dose baixa (1x10EXP12 vg total) será administrada aos primeiros 2 pacientes, enquanto os últimos 3 receberão uma dose maior (4x10EXP12 vg total).
A segurança e eficiência serão avaliadas com base em parâmetros clínicos, neuropsicológicos, radiológicos, eletrofisiológicos e biológicos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, França
- Bicêtre Hospital - Paris Sud
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 5 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Meninos ou meninas com uma forma de início precoce de DLM.
- Idade entre 6 meses e 5 anos, inclusive
- Diagnóstico de DLM com base na medição da atividade ARSA em leucócitos e no acúmulo de sulfatídeos na urina, juntamente com a atividade normal de pelo menos uma outra sulfatase
- Termo de consentimento informado e disponibilidade para acompanhamento 2 anos após o tratamento.
- Valores normais para testes laboratoriais padrão
Critério de exclusão:
- Ausência de proteína ARSA por imunocitoquímica e/ou ELISA
- Idade gestacional <32 semanas de amenorréia e idade <1 ano
- Atrofia cerebral com espaço subdural > 10 mm na região frontal
- Desempenho QI <50 no WPPSI-III ou função cognitiva < 3º percentil no teste Bayley de desenvolvimento infantil
- Se a idade > 16 meses na inclusão, incapacidade de andar alguns passos sozinho OU incapacidade de andar alguns passos com apoio de um lado junto com incapacidade de ficar de pé sozinho
- Impossibilidade de anestesia
- Malignidade, malformação cardíaca, disfunção hepática ou disfunção renal
- Distúrbio neurológico, exceto benigno, não relacionado a DLM.
- Qualquer outra condição médica comórbida não tratada clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador clínico, incluindo doença cardíaca, pulmonar ou renal.
- impossibilidade de RM
- Impossibilidade potencial evocada
- Participação em mais um ensaio clínico terapêutico para DLM.
- Não afiliado a nenhum seguro de saúde francês ou qualquer outro seguro nacional de saúde.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: AAVrh.10cuARSA
administração intracerebral de AAVrh.10cuARSA em 12 locais na substância branca de ambos os hemisférios cerebrais.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a tolerância da administração intracerebral de dose única de AAVrh.10cuARSA
Prazo: Durante os dois anos de acompanhamento
|
A tolerância será medida por:
|
Durante os dois anos de acompanhamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a eficácia da administração intracerebral de uma única dose de AAVrh.10cuARSA para interromper a progressão da doença.
Prazo: Durante os dois anos de acompanhamento
|
A eficácia será medida por:
|
Durante os dois anos de acompanhamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Aubourg, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
- Diretor de estudo: Caroline Sevin, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Michel Zerah, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Thomas Roujeau, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Nathalie Cartier, MD, PhD, Institut National de la Santé et de la Recherche Biomédicale
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Piguet F, Sondhi D, Piraud M, Fouquet F, Hackett NR, Ahouansou O, Vanier MT, Bieche I, Aubourg P, Crystal RG, Cartier N, Sevin C. Correction of brain oligodendrocytes by AAVrh.10 intracerebral gene therapy in metachromatic leukodystrophy mice. Hum Gene Ther. 2012 Aug;23(8):903-14. doi: 10.1089/hum.2012.015. Epub 2012 Jul 23.
- Sondhi D, Johnson L, Purpura K, Monette S, Souweidane MM, Kaplitt MG, Kosofsky B, Yohay K, Ballon D, Dyke J, Kaminksy SM, Hackett NR, Crystal RG. Long-term expression and safety of administration of AAVrh.10hCLN2 to the brain of rats and nonhuman primates for the treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Hum Gene Ther Methods. 2012 Oct;23(5):324-35. doi: 10.1089/hgtb.2012.120. Epub 2012 Nov 6.
- Colle MA, Piguet F, Bertrand L, Raoul S, Bieche I, Dubreil L, Sloothaak D, Bouquet C, Moullier P, Aubourg P, Cherel Y, Cartier N, Sevin C. Efficient intracerebral delivery of AAV5 vector encoding human ARSA in non-human primate. Hum Mol Genet. 2010 Jan 1;19(1):147-58. doi: 10.1093/hmg/ddp475.
- i Dali C, Hanson LG, Barton NW, Fogh J, Nair N, Lund AM. Brain N-acetylaspartate levels correlate with motor function in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 2010 Nov 23;75(21):1896-903. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181feb217.
- Zerah M, Piguet F, Colle MA, Raoul S, Deschamps JY, Deniaud J, Gautier B, Toulgoat F, Bieche I, Laurendeau I, Sondhi D, Souweidane MM, Cartier-Lacave N, Moullier P, Crystal RG, Roujeau T, Sevin C, Aubourg P. Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2015 Jun;26(2):113-24. doi: 10.1089/humc.2014.139. Epub 2015 Apr 28.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
1 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Desmielinizantes
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Desmielinizantes Hereditárias do Sistema Nervoso Central
- Leucoencefalopatias
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Esfingolipidoses
- Lipidoses
- Sulfatidose
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Leucodistrofia Metacromática
Outros números de identificação do estudo
- C11-09
- 2011-004410-42 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .