Estudo de evento de miopatia miotubular (MTMES)
5 de março de 2018 atualizado por: Cure CMD
Estudo prospectivo das taxas de eventos adversos em homens com miopatia miotubular ligada ao cromossomo X
Miopatia miotubular ligada ao X (XLMTM), uma forma de miopatia centronuclear (CNM) é o resultado de uma mutação no gene MTM1 (miotubularina) que leva a miotubularina alterada. A miotubularina é essencial para uma função muscular ideal. Até o momento, mais de 100 mutações foram descritas, resultando em uma variedade de início da doença e gravidade dos sintomas. A forma de início precoce apresenta hipotonia neonatal, fraqueza muscular, dificuldade respiratória e necessidade contínua de suporte ventilatório contínuo com incapacidade de manter a posição sentada após a colocação. Homens com início tardio e sintomas mais leves geralmente não requerem suporte ventilatório contínuo, atingem uma função motora máxima mais alta com capacidade de sentar quando colocados e até mesmo andar e têm taxas de sobrevivência melhoradas. Homens com XLMTM podem apresentar complicações (eventos) no nascimento e durante toda a vida. O objetivo do estudo é identificar o número de eventos ao longo de doze meses em homens com XLMTM geneticamente confirmado. Os pais ou indivíduos afetados com mais de 18 anos que podem acessar o telefone fornecerão respostas a uma pesquisa de eventos estabelecida para avaliar a frequência e os tipos de eventos. O departamento de emergência, internações hospitalares e mortalidade serão confirmados pela obtenção de relatórios médicos.
Os investigadores levantam a hipótese de que não haverá associação entre a frequência de eventos e marcadores de gravidade clínica, incluindo a necessidade de suporte ventilatório no nascimento, nível atual de suporte ventilatório (sem suporte, suporte inferior a 12 horas, suporte superior a 12 horas) e função motora atual (andar, sentar sem apoio, incapacidade de sentar sem apoio).
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
Inscrição
33
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- CMDIR
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os participantes do estudo do evento MTM serão recrutados de 2 fontes:
- o Estudo de História Natural da Miopatia Centroncular e
- Registro Internacional de Doenças Musculares Congênitas (CMDIR)
Descrição
Critério de inclusão:
- homens com uma mutação MTM1 confirmada OU
- homens com biópsia muscular consistente com miopatia miotubular E história familiar consistente com herança ligada ao cromossomo X E
- Pai/guardião que fala inglês de uma criança viva do sexo masculino ou de um adulto com deficiência de decisão OU homem afetado que fala inglês com mais de 18 anos de idade que pode acessar o telefone
- consentimento de estudo assinado
- inscrito no Registro Internacional de Doenças Musculares Congênitas (CMDIR)
Critério de exclusão:
- homens com apenas um diagnóstico clínico de XLMTM, mas sem história familiar de XLMTM
- um homem afetado que tem uma forma geneticamente confirmada de miopatia centronuclear (CNM) que não é causada por uma mutação no gene MTM1
- mulheres com MTM1 devido ao número limitado de mulheres afetadas e à variabilidade da apresentação clínica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Levantamento de um conjunto definido de eventos
Prazo: 12 meses
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Mudanças nos cuidados necessários, suporte respiratório, capacidade motora, medicamentos e cuidados médicos, nutrição/controle de peso, comunicação/visão/aprendizado/comportamento e frequência de consultas ambulatoriais/hospitalares/emergências são registradas por uma pesquisa telefônica mensal.
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12 meses
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Frequência de um conjunto predefinido de eventos relacionados ao estado ventilatório
Prazo: 12 meses
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Analisar a força da associação entre a frequência dos eventos pesquisados e 1) duração do suporte ventilatório logo após o nascimento e 2) necessidade atual de suporte ventilatório.
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12 meses
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Frequência de um conjunto predefinido de eventos relacionados à função motora atual
Prazo: 12 meses
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Analisar a força da associação entre a frequência dos eventos pesquisados e a função motora atual
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Associação entre frequência de eventos e genótipo
Prazo: 12 meses
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Determinar a força da associação entre a frequência dos eventos pesquisados e o genótipo do indivíduo afetado.
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12 meses
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Associação entre taxa de evento e temporada
Prazo: 12 meses
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Analisar as taxas de eventos em relação a dois grupos sazonais, de outubro a março e de abril a setembro.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- Investigador principal: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- Investigador principal: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Herman GE, Finegold M, Zhao W, de Gouyon B, Metzenberg A. Medical complications in long-term survivors with X-linked myotubular myopathy. J Pediatr. 1999 Feb;134(2):206-14. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70417-8.
- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
- Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL. Identification of novel mutations in the MTM1 gene causing severe and mild forms of X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 1999;14(4):320-5. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:43.0.CO;2-O.
- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
26 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
7 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2018
Última verificação
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- mutação
- admissão hospitalar
- sobrevivência
- função motora
- função respiratória
- CMDIR (Registro Internacional de Doenças Musculares Congênitas)
- Miopatia miotubular ligada ao cromossomo X
- miopatia centronuclear
- miotubularina
- Gene MTM1
- evento adverso
- complicação da doença
- visita ao pronto-socorro
- estudo de história natural
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- CMDIR-002
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