Estudo de Fase I para Avaliar a Segurança e a Farmacocinética de Doses Orais de Anvylic-3288 em Indivíduos Saudáveis (AVL3288)

AVL-3288, uma pequena molécula "primeira da classe", modulador alostérico seletivo do α7 nAChR, está implicado no déficit cognitivo em pacientes com distúrbios neurológicos e psiquiátricos, incluindo esquizofrenia, doença de Alzheimer e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. O mecanismo de ação, a modulação alostérica de α7 nAChR e a melhora da função cognitiva e de memória, tanto em modelos animais relevantes quanto em pacientes, foram claramente descritos na literatura recente. O efeito do AVL-3288 suporta fortemente a justificativa para o uso na esquizofrenia, dada a relação dose-efeito, atingindo o pico em uma dose baixa em ratos (HED 3 mg), em esquizofrenia de roedores e modelos de memória. Fase I, centro único, paciente internado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e perfis farmacocinéticos de doses orais únicas de AVL-3288 em indivíduos saudáveis. Os indivíduos serão hospitalizados no Centro de Pesquisa Clínica da Universidade do Colorado (CTSA) por um período de 12 horas após a dose única. Em seguida, haverá uma observação ambulatorial de 24 e 48 horas e um período de washout de 10. Os pacientes receberão uma medição do potencial evocado, o paradigma de gating sensorial P50 e a Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neuropsicológico.