Studio di fase I per valutare la sicurezza e la farmacocinetica delle dosi orali di Anvylic-3288 in soggetti sani (AVL3288)

AVL-3288, una piccola molecola "first in class", modulatore allosterico selettivo dell'α7 nAChR, è implicato nel deficit cognitivo in pazienti con disturbi neurologici e psichiatrici, tra cui schizofrenia, morbo di Alzheimer e disturbo da deficit di attenzione e iperattività. Il meccanismo d'azione, la modulazione allosterica di α7 nAChR e il miglioramento della funzione cognitiva e della memoria sia nei modelli animali rilevanti che nei pazienti è stato chiaramente descritto nella letteratura recente. L'effetto di AVL-3288 supporta fortemente il razionale per l'uso nella schizofrenia data la relazione dose-effetto, con un picco a basse dosi nei ratti (HED 3 mg), nella schizofrenia dei roditori e nei modelli di memoria. Studio di fase I, monocentrico, ospedaliero, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose escalation per valutare la sicurezza, la tollerabilità e i profili farmacocinetici di singole dosi orali di AVL-3288 in soggetti sani. I soggetti saranno ricoverati presso il Centro di ricerca clinica dell'Università del Colorado (CTSA) per un periodo di 12 ore dopo la singola dose. Quindi ci sarà un periodo di osservazione ambulatoriale di 24 e 48 ore e un periodo di washout di 10. I pazienti riceveranno una misurazione del potenziale evocato, il paradigma di gating sensoriale P50 e la batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico.