Análise de biomarcadores para pacientes com câncer colorretal metastático (MCC)

Este é um estudo de viabilidade prospectivo de curto prazo para determinar com que eficácia os investigadores podem obter análises de biomarcadores em pacientes com mCRC de quem o consentimento informado e a autorização serão obtidos. O estudo será feito em parceria com a Quintiles. Os investigadores coletarão dados sobre o número de biomarcadores clinicamente acionáveis ​​que podem ser detectados em cada população e o número de marcadores acionáveis ​​em ensaios que podem ser detectados nessas populações. Pacientes com doença metastática recorrente (ou seja, primeiro diagnóstico de doença metastática após ressecção, última radiação ou última quimioterapia no cenário adjuvante) terão sua amostra primária enviada para uma análise de biomarcador. Marcadores acionáveis ​​ou alterações genômicas serão marcadores de diagnóstico associados aprovados pela FDA e marcadores usados ​​para inscrição em ensaios de câncer colorretal metastático. Informações adicionais sobre marcadores de diagnóstico de acompanhamento aprovados pela FDA e marcadores usados ​​para inscrição em ensaios em outras indicações além do mCRC também serão coletadas e relatadas.

Bioespécimes de 25 pacientes que tiveram recorrência precoce (≤ 12 meses) e 25 pacientes que tiveram recorrência tardia (> 12 meses) de seu câncer colorretal metastático serão adequadamente coletados, processados, enviados e testados. A frequência e os locais de mutação podem gerar hipóteses para ajudar a identificar os pacientes com maior risco de recorrência precoce e auxiliar na identificação de futuras opções de tratamento e na seleção de melhores opções de tratamento para esse grupo de prognóstico ruim.

PROCEDIMENTOS DE REGISTRO A documentação por escrito da aprovação completa e não contingente do IRB deve estar arquivada antes que um paciente possa ser registrado. O processo de registro começa quando o coordenador obtém um consentimento informado assinado. Os dados demográficos do paciente estarão no Sistema de Gerenciamento de Ensaios Clínicos (CTMS); este é o sistema de intranet baseado na Web para a entrega de informações de julgamento através do USOR. Um número de paciente exclusivo (UPN) será atribuído ao paciente naquele momento. Inserir um paciente no CTMS não significa que o paciente tenha sido registrado no estudo.

Uma vez que o paciente tenha um número de UPN, o coordenador pode acessar o Relatório do Paciente e selecionar o paciente a ser cadastrado. Localizadas à esquerda da UPN do paciente estarão as letras "Reg" em azul. O coordenador clicará no "Registro" azul para abrir as informações desse paciente. Cada página que precisa ser preenchida estará em amarelo. O site responderá às perguntas nas páginas de Inclusões, Exclusões e Avaliação Pré-estudo. Depois que todas as perguntas em cada página forem respondidas, essa página ficará verde. Um número de identificação e braço de estudo serão atribuídos diretamente.

PROCEDIMENTOS DE OBTENÇÃO DE AMOSTRAS Os locais de estudo USOR serão fornecidos com kits de coleta de tumor por meio do Centro de Produtos de Investigação Oncológica (IPC) dos EUA.

Os bioespécimes terão uma data de envio dentro de 4 semanas após o paciente assinar o consentimento para serem incluídos no estudo. O tecido será enviado para um laboratório central. Detalhes para envio serão fornecidos nas Informações de Ensaios Clínicos (CTI) fornecidas separadamente pelo USOR.

Manual de laboratório de referência para preparação de tecidos e instruções de envio.

ANÁLISE DA AMOSTRA E CONFIDENCIALIDADE É intenção do USOR e da Quintiles que a confidencialidade do paciente seja mantida durante todo o procedimento. O USOR mantém padrões rigorosos de confidencialidade para estudos clínicos, codificando amostras com as iniciais do paciente e um identificador exclusivo (número UPN/número de ID do paciente/estudo) e número do estudo. Um paciente está em triagem ao assinar o TCLE e se cadastrar no CTMS. Um paciente será considerado inscrito no estudo se um bioespécime padrão de tratamento estiver disponível para teste de biomarcador com uma data de envio dentro de 4 semanas após a assinatura do ICF. Se um bioespécime padrão de tratamento não estiver disponível, por qualquer motivo, dentro de 4 semanas, o paciente será considerado uma falha na triagem.

AVALIAÇÃO DE BIOSPECIMEN Será usado o sequenciamento de alto rendimento utilizando a plataforma Life Technologies Ion Torrent ou alternativa semelhante. Essa metodologia fornece cobertura de sequenciamento profundo de alta qualidade, ideal para detecção de SNP e análise mutacional. A análise de identificação de mutações pontuais incluirá o sequenciamento de exoma inteiro direcionado do tecido tumoral que cobrirá várias centenas de éxons codificadores de proteínas humanas. Os resultados do perfil serão compilados e organizados de acordo com a relevância para a prática clínica. Todos os resultados clinicamente acionáveis ​​serão devolvidos ao médico usando os mesmos identificadores mencionados acima.

FALHAS NO TESTE DE AMOSTRAS As amostras enviadas para análise serão de tecido FFPE arquivado. A capacidade de realizar o teste AmpliSeq pode ser limitada com base na qualidade e quantidade da amostra disponível. As razões para falhas nos testes podem ser devido à incapacidade de extrair qualidade e quantidade suficientes de DNA, incapacidade de criar uma biblioteca de sequenciamento ou incapacidade de sequenciar uma amostra. Caso ocorra uma falha no teste, o motivo da falha no teste será registrado pelo laboratório e informado ao clínico. Um paciente terá a oportunidade, em discussão com o médico do estudo, dependendo do espaço no estudo e da aprovação do Gerente de Projetos Clínicos de Oncologia dos EUA, de reenviar uma amostra adicional para sequenciamento. Se uma amostra de um paciente for uma falha de teste após 2 tentativas de teste, o paciente será considerado uma falha de teste permanente e não terá a oportunidade de enviar amostras adicionais.