Brentuximabe Vedotin e quimioterapia em CD30+ PMBL, células B grandes difusas e pacientes com linfoma de zona cinzenta

Critério de inclusão:

• Idade 18 e acima
• Linfoma de células B do mediastino primário não tratado com CD30 positivo, CD20 positivo confirmado histologicamente (qualquer estágio de Ann Arbor), linfoma difuso de grandes células B (estágio de Ann Arbor III ou IV) ou linfoma de zona cinzenta (qualquer estágio de Ann Arbor). Pacientes com coloração de CD30 heterogênea, fraca ou duvidosa também serão incluídos (nenhuma porcentagem de corte específica para coloração de CD30 é necessária).
• Doença mensurável, definida pelos Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mmᶟ e contagem de plaquetas ≥75.000/µL (a menos que haja envolvimento documentado da medula óssea com linfoma).
• Fração de ejeção ventricular esquerda normal de ≥50% estimada por MUGA ou ecocardiograma.
• O clearance de creatinina estimado (usando a equação de Cockcroft-Gault) deve ser >50 mL/min.
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN). Bilirrubina ≤ 3 x LSN é permitida em indivíduos com envolvimento hepático documentado por linfoma ou devido a síndrome de Gilbert conhecida.
• Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina ≤ 3 x LSN.
• Status de desempenho do ECOG 0-2; pacientes com ECOG de 3 podem ser autorizados a se inscrever após discussão com o patrocinador regulador/investigador principal e monitor médico, e se o status de desempenho for considerado secundário a sintomas relacionados ao linfoma e o status de desempenho for esperado para melhorar assim que a quimioterapia começar.
• Capaz de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido. Em pacientes que não podem consentir com o estudo devido a circunstâncias médicas, o parente mais próximo ou poder
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (b-hcG) no soro ou na urina dentro de 7 dias antes da primeira dose de brentuximabe vedotina e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose da droga em estudo; mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram laqueadura bilateral ou histerectomia.
• Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Deve ser capaz de cumprir os requisitos de estudo e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Uso anterior de agentes em investigação, quimioterapia ou imunoterapia para linfoma em qualquer momento antes da inscrição (ou seja, deve ter doença não tratada). Transplantes alogênicos ou autólogos prévios também não são permitidos.
• Quimioterapia concomitante atual, radioterapia ou imunoterapia diferente da especificada no protocolo. A radioterapia (RT) consolidada após a conclusão do curso planejado e/ou quimioterapia intratecal concomitante para profilaxia de doenças do SNC é permitida.
• Tratamento com esteroides sistêmicos por > 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 da terapia do estudo. Radioterapia prévia, com exceção de um curso abreviado (não mais de 3 dias) se usado para síndrome de SVC.
• História de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração (fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%; angina instável, infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização, insuficiência cardíaca congestiva NYHA III-IV e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de extra-sístoles ou pequenas anormalidades de condução.), o rim (depuração de creatinina <50 mL/min), o fígado (hepatite B crônica conforme definido abaixo ou elevação de AST, ALT ou fosfatase alcalina > 3 LSN; bilirrubina sérica > 1,5 x LSN; bilirrubina até 3 x LSN é permitida em indivíduos com envolvimento hepático documentado por linfoma ou devido a síndrome de Gilbert conhecida) ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter ao tratamento.
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou grave sistêmica descontrolada (definida como a exibição de sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento). Pode ser inscrito se controlado no tratamento.
• Doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
• Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, fígado envolvido com linfoma ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
• História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas.
• Outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa, com as seguintes exceções: câncer de pele não melanoma tratado, qualquer carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente da doença -duração livre, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído. terapia foi iniciada, ou prostatectomia radical ou irradiação definitiva da próstata foi realizada.
• Teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), a menos que carga viral indetectável dentro de 3 meses da inscrição (RNA do HIV inferior a 48 cópias/mL) e em terapia HAART.
• Sorologia positiva para hepatite B (HB) definida como um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo core da hepatite B.
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) pelo linfoma. A avaliação do envolvimento do SNC no momento do diagnóstico será direcionada pelo médico assistente e dependerá de circunstâncias clínicas específicas (nenhuma imagem cerebral ou punção lombar é exigida por este protocolo).
• Mulheres grávidas ou lactantes.