Arginase Humana Recombinante Peguilada 1 em Combinação com Oxaliplatina e Capecitabina para o Tratamento do CHC (PACOX)

Critério de inclusão:

• Idade>=18 anos
• CHC avançado diagnosticado histológica ou citologicamente ou clinicamente não passível ou refratário ou intolerância à cirurgia, terapia local-regional ou terapia direcionada.
• Diagnóstico confirmado de CHC de acordo com os critérios da European Association for the Study of the Liver (EASL).
• Child-Pugh classe A ou B
• Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Esperança de vida esperada de ≥ 12 semanas
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem
• ECG normal
• Indivíduos com pelo menos uma lesão-alvo mensurável na linha de base de acordo com os Critérios RECIST 1.1.
• Pacientes que dão consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem prejuízo.

Critério de exclusão:

• Uso anterior de qualquer tratamento anticancerígeno sistêmico para CHC além de terapia direcionada, por exemplo, sorafenib. O tratamento anticâncer sistêmico para CHC inclui quimioterapia, imunoterapia e terapia hormonal (exceto terapia hormonal para cuidados de suporte é permitida). O tratamento antiviral é permitido, no entanto, a terapia com interferon deve ser interrompida pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento experimental
• Uso prévio de qualquer terapia direcionada aprovada ou em investigação para CHC, por ex. sorafenibe, dentro de duas semanas antes do início do tratamento experimental
• Uso de qualquer tratamento ablativo local ou TACE dentro de 6 semanas antes do início do tratamento experimental e deve haver evidência clara de doença progressiva após o tratamento local;
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes do início do tratamento experimental. (Será permitida a radioterapia paliativa)
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental
• Uso de modificadores de resposta biológica, como G-CSF, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento experimental.
• Tratamento concomitante de rifampicina ou erva de São João
• Outros produtos experimentais dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo).
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes para estudar a entrada.
• Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de cinco dias antes do início do tratamento experimental. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas de controle de natalidade de barreira adequadas durante o estudo.
• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2; doença arterial coronariana ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (beta-bloqueadores ou digoxina são permitidos) ou hipertensão não controlada
• Histórico de infecção pelo HIV
• Caso conhecido de deficiência de dihidropirimidina desidrogenase
• Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2 NCI CTCAE versão 4.0)
• Doentes com hemorragia gastrointestinal clinicamente significativa nos 30 dias anteriores ao início do tratamento experimental.
• Pacientes com trombose tumoral da veia porta principal
• Pacientes com ascite não controlada por medicamentos
• Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
• Pacientes com transplante hepático prévio
• Pacientes em diálise renal
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à capecitabina, 5-fluorouracil, oxaliplatina ou outros compostos de platina e qualquer outro agente administrado em associação com este estudo
• Pacientes com neuropatia sensorial periférica significativa com comprometimento funcional
• pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
• Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo