Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade, incluindo segurança gastrointestinal, farmacocinética e farmacodinâmica de ASP7657 em indivíduos caucasianos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive. O sujeito pesa pelo menos 50 kg [triagem]
• O indivíduo concorda em se submeter a gastroduodenoscopia (GDS), se necessário (Parte 1: em caso de queixas gastrointestinais (GI)/exame de sangue fecal positivo; Parte 2: todos os indivíduos)

Critério de exclusão:

• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ASP7657 ou naproxeno, ou qualquer componente da formulação usada
• O sujeito tem algum teste de função hepática acima do limite superior do normal (ULN)
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem)
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa
• O indivíduo tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia da admissão
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa
• O sujeito tem pulso < 40 ou > 90 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial sistólica (PAS) média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média (PAD) > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. (Para idosos, aplicam-se os seguintes critérios: PAD > 100 mmHg, PAS > 160 mmHg [dia da admissão])
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTc(F)) de > 430 ms (para homens) e > 450 ms (para mulheres).
• O sujeito usa qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), anticoagulantes, vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, exceto para ocasionais uso de paracetamol (até 2 g/dia)
• O sujeito tem histórico de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O indivíduo tem um histórico de consumo de > 21 unidades (homens) ou > 14 unidades (mulheres) de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilados [35%] ou 100 mL de vinho [12%]) dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica ou o teste do sujeito positivo na triagem ou admissão clínica para álcool ou drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos)
• Sujeito usa qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica
• O indivíduo tem perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes da admissão clínica
• O sujeito usa qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica regularmente
• O indivíduo tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anti-vírus da hepatite A (HAV) (imunoglobulina [Ig]M), anti-vírus da hepatite C (HCV) ou anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1+ 2
• O sujeito tem um teste positivo para H.Pylori na triagem
• Sujeito tem um teste de sangue fecal positivo na triagem
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico intervencionista ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início da triagem
• O sujeito é um funcionário do Grupo Astellas ou Organização de Pesquisa Clínica envolvido no estudo
• O indivíduo tem um histórico de ulceração péptica ou dispepsia significativa
• Sujeito usa medicação concomitante associada a ulceração péptica ou presença de outros fatores de risco para ulceração péptica
• Sujeito, se não idoso, tem evidência endoscópica de inflamação, ulceração, erosão, hemorragia da mucosa ou sangramento ativo no esôfago, estômago, canal pilórico ou duodeno, e pontuação na escala de graduação da mucosa > 2 para estômago e duodeno na visita inicial ( Parte 2 coortes masculinas jovens saudáveis)