Imiquimod tópico vs. LEEP para mulheres com carcinoma in situ do colo do útero

MATERIAIS E MÉTODOS: Um estudo controlado randomizado de pacientes com CIN 2-3 para receber excisão cirúrgica com LEEP ou CKC versus terapia médica com Imiquimod uma vez por semana inserido por via vaginal por 16 semanas. Os critérios de inclusão são mulheres com idade igual ou superior a 21 anos com diagnóstico histológico confirmado de NIC 2-3 com curetagem endocervical (CEC) normal se obtida e colposcopia satisfatória (a zona de transformação do colo do útero foi completamente visualizada). Os critérios de exclusão incluem CIN2-3 positivo em ECC, presença de câncer, gravidez ou lactação, deficiência imunológica, hepatite ou hipersensibilidade ao Imiquimod. Os pacientes serão randomizados para receber excisão com LEEP/CKC ou Imiquimod 250 mg (5%) creme (12,5 mg de ingrediente ativo) inserido por via vaginal uma vez por semana durante 16 semanas.

O resultado primário será a regressão histológica para CIN 1 ou menos. Os desfechos secundários serão regressão histológica completa, eliminação do Papiloma Vírus Humano (HPV) de alto risco, eliminação do HPV 16, 18/45 e tolerância do paciente ao regime de Imiquimod. Acompanhamento com Papanicolau repetido, tipagem de HPV para incluir subtipagem 16 e 18/45 e colposcopia com biópsia cervical direcionada será realizada 6 meses após o início do tratamento. Os pacientes incapazes de completar pelo menos 8 tratamentos e perderem dois tratamentos consecutivos serão considerados insucessos e receberão CAF imediata. Os pacientes que completarem 8 tratamentos com Imiquimod serão reavaliados 6 meses após o início do tratamento. Informações demográficas serão obtidas para incluir idade, gravidez e paridade, histórico de tabagismo e uso de anticoncepcionais.

Estatísticas descritivas incluirão números e taxas de ocorrência com intervalos de confiança de regressão, HPV pré e pós-tratamento, incluindo tipagem de HPV 16 e 18/45 e efeitos adversos. A taxa de regressão assumida para o braço LEEP varia dentro dos estudos. Estamos escolhendo uma estimativa conservadora de 85% de taxa de regressão de CIN2+ para CIN1 ou menos. Mais recentemente, em uma publicação de 2014 no Journal of Virology (Autor Antonio Frega, Journal of Clinical Virology 60 (2014) 39-43), 13% dos pacientes com LEEP em 475 tiveram doença residual após a LEEP. Neste estudo, eles excluíram os 10% dos pacientes que tiveram margens positivas em suas amostras de LEEP. Não os estamos excluindo, pois esta é a intenção de tratar o estudo. Para o Imiquimod, o estudo Grimm encontrou uma taxa de regressão de 73,3% com os tratados com o princípio ativo. Um delineamento do tipo não inferioridade para duas proporções usando diferenças é usado em que a diferença entre os tratamentos é definida como o tratamento médico sendo preferível se a taxa de regressão não for mais de 15% inferior à do tratamento excisional. A comparação das taxas de regressão dos dois tratamentos será feita pelo teste exato de Fisher de não inferioridade.

O tamanho necessário da amostra foi avaliado usando o software PASS do pacote estatístico NCSS. Usando poder = 0,80 e alfa = 0,05, uma análise de poder prevê a necessidade de 68 pacientes por braço para 136. As taxas de HPV pós-tratamento serão comparadas de forma semelhante. Vamos recrutar 75 pacientes para cada braço para tamponar uma taxa de desistência.