Rádio Ra 223 com enzalutamida em comparação com enzalutamida isolada em homens com câncer de próstata metastático refratário à castração

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata documentado histologicamente.
• Homens com pelo menos 18 anos de idade e expectativa de vida maior ou igual a 6 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
• Doença metastática evidenciada por linfadenopatia e metástases ósseas ou apenas metástases ósseas na cintilografia óssea basal e/ou tomografia computadorizada (TC) ou RM do abdômen e da pelve dentro de 28 dias após o registro. A imagem do tórax só é necessária se clinicamente indicada ou se houver doença conhecida no tórax.
• Adenocarcinoma prostático resistente à castração. Os indivíduos devem ter níveis castrados de testosterona sérica (menos de 50 ng/dL) alcançados por orquiectomia ou terapia com agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).
• Docetaxel recebido anteriormente ou não é saudável o suficiente por julgamento clínico ou recusou-se a recebê-lo

• Evidência de progressão da doença durante ou após o tratamento sistêmico mais recente, definida pelos seguintes critérios:

  • Antígeno específico da próstata (PSA): Aumento dos níveis séricos de PSA, conforme definido pelo Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2), determinado por 2 medições consecutivas (em comparação com uma linha de base ou valor nadir). Se a terceira medição estiver abaixo da segunda, então uma quarta medição deve ser maior que a segunda. A terceira ou quarta medida de confirmação deve ser maior ou igual a 2 ng/mL. A progressão do PSA deve ter ocorrido dentro de 15 meses após o registro (com pelo menos 7 dias entre cada medição do PSA). Além disso, a progressão do PSA conforme descrito acima deve ter ocorrido durante ou após o tratamento sistêmico mais recente para o câncer de próstata.
  • Doença mensurável: aumento maior ou igual a 20% na soma do diâmetro do eixo curto de todos os linfonodos mensuráveis ​​ou o desenvolvimento de qualquer nova linfadenopatia mensurável pelos critérios RECIST 1.1 e PCWG2.
  • Doença não mensurável:
• Doença linfonodal: Aparecimento de 1 ou mais novas linfadenopatias e/ou piora inequívoca de doença não mensurável quando comparada a estudos de imagem adquiridos durante a terapia de castração ou contra estudos pré-castração se não houvesse resposta.
• Doença óssea: Aparecimento de 2 ou mais novas áreas de captação anormal na cintilografia óssea quando comparada a estudos de imagem adquiridos durante a terapia de castração ou contra estudos pré-castração, se não houver resposta. O aumento da captação de lesões pré-existentes na cintilografia óssea não constitui progressão.
• Metástases ósseas sintomáticas
• Função hematológica, renal e hepática adequadas, conforme evidenciado por resultados de exames laboratoriais. (A transfusão de produtos sanguíneos não é permitida para normalizar os parâmetros sanguíneos dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento com rádio.)
• Indivíduos que receberam docetaxel anteriormente ou não são elegíveis para docetaxel e que são candidatos ao tratamento com enzalutamida isoladamente ou enzalutamida em combinação com Rádio-223
• Os homens devem concordar em usar contracepção adequada começando na assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Devido ao potencial efeito colateral na espermatogênese associado à radiação, os homens sexualmente ativos devem concordar em usar preservativos e suas parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante e por 6 meses após o término do tratamento.
• Capaz de fornecer consentimento informado e ter assinado um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais para garantir a conformidade com os regulamentos da HIPAA.

Critério de exclusão:

• A presença de metástases cerebrais conhecidas, derrames pleurais malignos ou ascite maligna. A RM do cérebro é necessária na triagem somente se clinicamente indicada.
• Metástases viscerais avaliadas por tomografia computadorizada (TC) torácica, abdominal ou pélvica (ou outra modalidade de imagem)
• Recebeu terapia sistêmica com radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 ou dicloreto de rádio Ra 223) para o tratamento de metástases ósseas
• Tratamento prévio com enzalutamida.
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) além do tratamento baseado em protocolo. A terapia com agonista ou antagonista de LHRH e terapias de suporte não direcionadas ao câncer, como bisfosfonatos ou denosumabe, são permitidas.
• Quimioterapia citotóxica prévia, com exceção de docetaxel ou cabazitaxel. O tratamento com docetaxel ou cabazitaxel deve ser descontinuado por mais de 4 semanas a partir do momento da inscrição e a recuperação de eventos adversos (EAs) para grau 1 ou basal (no entanto, a neuropatia contínua é permitida).
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo
• Fraturas patológicas atuais não tratadas de ossos longos, fraturas patológicas iminentes de ossos longos (erosão cortical na radiografia maior que 50%).
• Radioterapia externa hemicorporal prévia. Indivíduos que receberam outros tipos de radioterapia externa prévia são permitidos, desde que a função da medula óssea seja avaliada e atenda aos requisitos do protocolo para hemoglobina, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) e plaquetas.
• Uso de modificadores de resposta biológica, como fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF) ou fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) dentro de 4 semanas antes da triagem
• Linfadenopatia superior a 3 cm no diâmetro do eixo curto
• Linfadenopatia pélvica de qualquer tamanho, se for considerado um contribuinte para hidronefrose concomitante.
• Compressão atual ou iminente da medula espinhal com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética (RM). O tratamento deve ser concluído para a compressão da medula espinhal.
• Qualquer outra doença grave ou condição médica na opinião do investigador, como, mas não limitado a:
• Qualquer infecção maior ou igual a Grau 2, conforme definido pelo NCI-CTCAE versão 4.03.
• Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) III ou IV
• Doença de Crohn ou colite ulcerosa
• Displasia da medula óssea
• Incontinência fecal
• O uso concomitante de medicamentos de índice terapêutico estreito que são metabolizados pelo CYP3A4 (ou seja, alfentanil, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimo, tacrolimo), CYP2C9 (fenitoína, varfarina) e CYP2C19 (S-mefenitoína). [Nota: Pacientes em doses estáveis ​​de anticoagulação com varfarina e fentanil serão elegíveis, desde que sejam monitorados de perto com monitoramento adicional de razão normalizada internacional (INR)].
• Qualquer infecção que requeira antibioticoterapia parenteral ou cause febre (temperatura superior a 100,5 graus F ou 38,1 graus C) dentro de 1 semana antes do registro.
• Outras malignidades concomitantes, com exceção de: a) células escamosas cutâneas e carcinomas basais, b) malignidade de estágio 1-2 adequadamente tratada, c) malignidade de estágio 3-4 adequadamente tratada que esteve em remissão por mais ou igual a 2 anos em o momento do registro.
• Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento
• Qualquer intervenção médica ou outra condição que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo